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《吉林大学》 2012年
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多囊卵巢综合征子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制探讨

谢铁男  
【摘要】:目的:通过检测口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素释放试验(insulin release test,IRT)将多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者分为胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)组与非胰岛素抵抗(without IR)组,分别检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)1基因Gly~(972)Arg多态性、子宫内膜的IRS1的表达、子宫内膜IRS1的蛋白及酪氨酸磷酸化蛋白表达,分析Gly~(972)Arg多态性与子宫内膜的IRS1的表达、IRS1的蛋白及酪氨酸磷酸化表达,探讨PCOS患者子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制。 方法:于2009年4月至2010年10月于吉林大学第一医院生殖中心因月经不调或不孕症就诊的符合前述诊断标准及排除标准的73例PCOS的患者,年龄在18岁-39岁之间,根据OGTT及INS释放试验,分为IR46例及无IR27例两组,进行回顾性对照研究。研究对象于月经周期的第2~4天,或闭经患者经超声检查卵泡直径≤9mm,清晨空腹采集肘静脉血,检测性激素6项、IRS-1Gly~(972)Arg多态性。73例研究对象中有51例于月经第一日行诊断性刮宫术,刮取适量的子宫内膜组织,进行免疫组织化学染色检测子宫内膜的IRS1的表达,以及Western Blot检测IRS-1蛋白及其酪氨酸磷酸化的表达。 结果: (1)73例PCOS患者中46例伴有IR,发生率为63%。 (2)PCOS患者的临床特征中的体重、BMI、腰围和腰臀比、黑棘皮征,IR组与非IR组两组间差异有统计学意义,而多毛评分两组间差异无统计学意义,≥6分者15例,占20.5%,IR组9例,两组间比较,χ~2=0.0735716,P>0.05,无统计学意义。 (3)性激素六项指标两组间差异无统计学意义。其中生化高雄21例,均在IR组,两组间比较,χ~2=17.303930,P<0.001,有统计学意义。 (4)IRS-1Gly~(972)Arg DNA测序结果:73例PCOS患者中71例基因型为GG,仅2例基因型为GA,且有IR组与无IR组各1例,无基因型AA,突变率为2.74%,其多态性在PCOSIR组与无IR组比较无统计学意义(P0.05)。 (5)子宫内膜组织IRS-1、IRS-1蛋白及其磷酸化表达 ①子宫内膜组织IRS-1表达,PCOS IR组和非IR组的灰度值分别为(131.94±18.39)、(78.16±6.87),两者比较t检验,P0.01,差异有统计学意义。 ②子宫内膜IRS-1蛋白表达,Western Blot结果,IRS-1蛋白扫描密度值为:PCOS非IR组(4.4±0.29)×10~7,PCOS IR组(2.5±0.81)×10~7,两者比较t检验,P<0.001,有统计学意义。 ③子宫内膜IRS-1酪氨酸磷酸化表达,Western Blot结果,IRS-1酪氨酸磷酸化扫描密度值为:PCOS非IR组(1.7±0.35)×10~7,PCOS IR组(0.6±0.2)×10~7,两者比较t检验,P<0.001,有统计学意义。 结论: (1)PCOS妇女中胰岛素抵抗发病率较高。PCOS患者体重、BMI、腰围和WHR、黑棘皮征与IR相关。性激素水平与IR无关。 (2)IRS-1Gly972Arg的突变率较低,其多态性PCOS的临床特征及IR不相关。 (3)PCOS IR患者子宫内膜IRS-1、IRS-1蛋白及酪氨酸磷酸化的表达明显降低,存在子宫内膜局部受体后的IR。IRS-1Gly972Arg的多态性与PCOS子宫内膜IRS-1、IRS-1蛋白及磷酸化的表达无关。 (4)临床高雄激素表现发生率低于国外报道,说明存在人群种族的差异,F-G评分符合欧美人群。应进行多中心大样本的临床观察,依据询证医学结果,制定出符合我国女性的多毛评分标准。 本研究的主要创新点为: 本课题研究了胰岛素底物1(IRS-1)基因Gly972Arg多态性在PCOS患者合并IR患者的子宫内膜IR的分子机制中的作用。研究结果提示IRS-1Gly972Arg多态性在PCOS患者合并IR患者的子宫内膜IR的分子机制中不发挥作用,以及不影响PCOS患者子宫内膜组织的IRS1、IRS1蛋白及其酪氨酸磷酸化的表达。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R711.75

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