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《吉林大学》 2012年
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噬菌体肽库筛选MT1-MMP特异性亲和肽在肿瘤显像中的基础研究

纪滨  
【摘要】:膜Ⅰ型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)是一种跨膜蛋白水解酶,高度选择的表达在甲状腺癌、胃癌、乳腺癌和口腔鳞状上皮癌等多种恶性肿瘤细胞中。过度表达的MT1-MMP在肿瘤细胞迁移、浸润、转移以及血管新生过程中发挥着重要的作用,是非常具有吸引力的肿瘤诊断和治疗靶点。噬菌体展示肽库技术是一种筛选技术,噬菌体展示肽的结构和功能常常与天然肽具有同样或极为相似的结构和功能,利用此特点,在天然蛋白质或特定功能的构架分子库中以一定功能的靶点分子筛选,即可以简便快捷地获得与靶点分子有高亲和力的小分子肽。表面等离子体共振(SPR)技术是利用等离子体波共振现象实时监测生物传感芯片上配位体与分析物作用的一种新技术。该技术可以在溶液中研究蛋白质或蛋白质与小肽之间的相互作用,亲和能力及特异性等信息。本研究旨在以MT1-MMP表面上特异的一段多肽为靶点分子,利用噬菌体展示肽库技术筛选出MT1-MMP亲和肽,并以此为基础,引入表面等离子共振谱技术进一步鉴定、筛选出特异性强、亲和力高的优选小肽,并以其为载体,分别标记荧光素及放射性核素,对其在荷瘤动物体内的生物学分布及肿瘤组织靶向性进行研究,为MT1-MMP高表达肿瘤的诊断、治疗以及新靶向载体的开发打下基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R730.4

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【参考文献】
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