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《吉林大学》 2012年
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大鼠心肌梗死后左室重构的比较蛋白质组学研究

顾红娟  
【摘要】:慢性心力衰竭是各种心血管疾病发展到晚期的一种综合征,对患者危害极大,是心血管疾病死亡的主要原因。而心肌梗死后心力衰竭是临床常见类型。目前研究已明确心力衰竭发生的病理生理基础是左室重构。目前研究发现左室重构的可能机制主要有血流动力学变化、炎症反应,神经内分泌激活、细胞凋亡等。蛋白质组学是一门新兴的生命科学,它从蛋白质整体水平更深入、更接近生命本质的层次去发现和探讨生命活动规律及重要生理病理现象的本质。比较蛋白质组学是蛋白质组学研究内容之一,是以某一生命过程或某种疾病为研究对象,进行生理和/或病理过程的蛋白质表达的比较。本研究就是通过动物模型的建立,对心肌梗死后左室重构的血流动力学、形态学、病理学及比较蛋白质组学进行分析,探讨心肌梗死后左室重构的可能机制及为药物治疗提供可能靶点。 本研究主要内容: 1、结扎大鼠冠状动脉前降支并饲养4周的方法制作成急性心梗后心室重构模型。观察血流动力学、形态学及病理学改变。结果显示,血流动力学、形态学及病理学均出现改变。提示心脏收缩及舒张功能减退,心脏及左室重量增加,心肌出现重构。 2、左室部分心肌进行蛋白质组学分析。结果LVR组共鉴定出蛋白质808个,Sham组共鉴定出蛋白质809个。比较蛋白质组学分析,共得到21个差异蛋白。LVR组与Sham组相比10个蛋白上调,4个蛋白下调,有3个蛋白只出现于LVR组,Sham组缺失。4个蛋白只出现于Sham组,LVR组缺失。这些蛋白的差异表达在心肌梗死后左室重构中发挥作用。 3、采用免疫印迹及免疫组织化学的方法对其中两个蛋白EeF1α1及JUP的在心肌组织中的表达进行验证。免疫印迹及免疫组织化学方法检测的结果均显示LVR组EeF1α1及JUP蛋白的表达高于Sham组。与比较蛋白质组学分析结果一致。 综上,通过大鼠心肌梗死后左室重构模型的建立,并对血流动力学、形态学及病理学进行分析,表明心肌梗死后4周心脏收缩及舒张功能减退、心脏重量增加,出现心肌重构。比较蛋白质组学得到的21个差异蛋白可为探讨心肌梗死后左室重构的病理生理机制及药物治疗靶点提供信息。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R542.22

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【参考文献】
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