LIMK1在骨肉瘤多药耐药中的作用及机制研究
【摘要】：骨肉瘤是临床上一种儿童以及青少年常多发的最常见的恶性骨肿瘤，其数量可占原发的恶性骨肿瘤的30%左右，骨肉瘤因其进展迅速，预后较差而成为恶性程度很高的一种恶性肿瘤。随着医疗水平的提高，骨肉瘤的治疗策略主要是手术治疗辅之以放、化疗，多种药物联合化疗的治疗方案的实施会很大的提高骨肉瘤患者的治疗效果，然而骨肉瘤细胞多药耐药(Multidrug resistance, MDR)的出现成为了化疗成功的主要障碍。所以，现在医务工作者对骨肉瘤的耐药性研究成为了一个热点。
本研究以体外培养的人成骨肉瘤细胞系—MG63细胞为对象，应用临床治疗骨肉瘤的常用药物长春新碱，采用小剂量浓度递增的方法，经过长期诱导成功建立了人骨肉瘤多药耐药细胞系MG63/VCR，并对其生物学特性进行了分析和鉴定。在此基础之上，我们发现LIMK1及其下游通路分子P-Cofilin在骨肉瘤多药耐药细胞中呈高表达，并且通过基因转染技术验证了LIMK1在骨肉瘤多药耐药细胞迁移和多药耐药中的作用。最后通过RT-PCR、RealTime-PCR及Westernblot等方法检测LIMK1与P-gp表达及功能的关系，以及LIMK1调节药物引发的细胞凋亡的作用，进一步阐明LIMK1编码基因在骨肉瘤多药耐药形成中的作用及其机制，使我们更全面、深入地理解和认识骨肉瘤产生多药耐药的过程及发生及调节机制，为骨肉瘤多药耐药的逆转研究提供依据。
【关键词】：骨肉瘤细胞 长春新碱 多药耐药 LIMK1 P-gp 【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R738.1
【目录】：
- 提要4-5
- 中文摘要5-8
- Abstract8-15
- 第1篇 文献综述15-45
- 第1章 骨肉瘤多药耐药的研究进展15-29
- 1.1 肿瘤多药耐药的研究进展15-26
- 1.2 骨肉瘤多药耐药的研究进展26-29
- 第2章 恶性肿瘤多药耐药的逆转29-37
- 2.1 化学药物逆转肿瘤多药耐药29-32
- 2.2 天然药物（中药）逆转肿瘤 MDR32-33
- 2.3 MDR 的免疫学治疗33
- 2.4 MDR 的基因治疗33-37
- 参考文献37-45
- 第2篇 实验研究45-92
- 第1章 人骨肉瘤多药耐药细胞系的建立及生物学特性分析45-63
- 1.1 实验材料与方法46-47
- 1.2 方法47-53
- 1.3 结果53-60
- 1.4 讨论60-62
- 1.5 结论62-63
- 第2章 LIMK1 在骨肉瘤多药耐药细胞中的表达及在转移与多药耐药中的作用63-79
- 2.1 实验材料63-64
- 2.2 实验方法64-70
- 2.3 结果70-76
- 2.4 讨论76-78
- 2.5 结论78-79
- 第3章 LIMK1 对骨肉瘤多药耐药机制的探讨79-89
- 3.1 材料和方法79-80
- 3.2 实验方法80-81
- 3.3 结果81-87
- 3.4 讨论87-88
- 3.5 结论88-89
- 参考文献89-92
- 作者简介及在学期间所取得的科研成果92-93
- 致谢93
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