两亲性蜈蚣形共聚物PASP-Na-DDA-PEG的合成及靶向纳米探针的制备

【摘要】：量子点在癌症靶向诊断，细胞传导和光学成像技术方面具有巨大潜力。但是，设计一种安全无毒且发光效率高的靶向肿瘤细胞的探针，却仍然是个挑战。在本工作中，我们首先设计合成了一种两亲性梳状共聚物PASP-Na-DDA，制备了一系列DDA接枝率不同的两亲性共聚物，研究了接枝率对其水溶液性质的影响。通过比较它们的粒子尺寸，形态，包覆效率等因素，我们确定了用于修饰QDs的两亲性梳状聚合物的最佳疏水含量。然后，我们又把PEG接入梳状分子，制备了两亲性蜈蚣形共聚物PASP-Na-DDA-PEG。利用共聚物中的疏水烷基链与纳米粒子表面的油溶性配体之间的“疏水疏水作用”，把QDs包覆起来，将油溶性QDs转化为水溶性，使其可以应用于肿瘤的诊断和靶向治疗领域。经聚合物修饰后的水溶性量子点保持了与原量子点相同发光特性，说明我们的包覆过程并没有破坏量子点的晶格结构。研究还发现，PEG接枝率会影响量子点纳米粒子的性质。分析比较了一系列PEG接枝率不同的两亲性蜈蚣形共聚物包QDs后纳米粒子的流体力学直径和荧光发射光谱，确定出用于包覆QDs的两亲性蜈蚣形聚合物的最佳PEG接枝率。并测试了此时量子点纳米粒子的形貌。为了更准确的定位肿瘤位置，我们用能够特异性识别肝癌细胞的生物分子anti-VEGF与水溶性纳米粒子相连接，获得了对肝癌细胞具有靶向作用的纳米探针，提高了检测的准确度和灵敏。PEG的存在还能有效减少纳米探针与细胞的非特异性连接，同时降低纳米探针的毒性。本论文的研究在癌症早期诊断和靶向治疗领域将有重要意义。