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《吉林大学》 2012年
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CpG ODN对小鼠急性柯萨奇病毒性心肌炎的影响

赵铁锁  
【摘要】:柯萨奇病毒B3(Coxsackivevirus B3, CVB3)是人类心肌炎的致病因子。固有免疫系统是抵御病毒包括CVB3感染的第一道防线。作为病毒核酸的模拟物,CpG ODN(人工合成的含非甲基化CG碱基的单链脱氧寡核苷酸)可通过激活TLR9(Toll受体9)启动抗病毒固有免疫应答。 为了研究CpG ODN对CVB3感染性心肌炎的影响,我们通过腹腔感染CVB3的方式建立了小鼠急性病毒性心肌炎模型。采用此模型,我们主要研究了治疗性和应用预防性YW002(本实验自行设计的一种C型CpG ODN)对CVB3感染引起的小鼠心肌炎的作用及可能机制。 结果显示:治疗性应用YW002可显著降低CVB3感染小鼠的体重,加重其心肌炎。采用20μg/只的剂量,预防性应用YW002可显著降低CVB3感染小鼠的体重、脾指数及血清中CVB3中和性抗体水平,显著增加心肌组织中细胞TLR9的表达,对CVB3感染小鼠的死亡率、心肌组织病理、心肌组织中CVB3含量、心指数及心率无显著影响。采用10μg/只的剂量,预防性应用YW002可显著提高感染CVB3的4周龄及6周龄小鼠的存活率,抑制CVB3在心肌组织中的复制,增加血清中CVB3中和性抗体水平,对CVB3感染小鼠的心肌炎、心指数、脾指数及心率无显著影响。 此外,与4周龄及6周龄小鼠相比,在感染CVB3后,2周龄小鼠体重无明显下降,死亡率减低,心肌组织中CVB3复制受抑,血清中CVB3中和性抗体水平升高,胰腺组织损伤较轻。 结果提示:对已发生CVB3感染的个体,应慎用CpG ODN类的TLR9激动剂;对未发生CVB3感染的个体,或可应用适量的CpG ODN类的TLR9激动剂来预防或减轻CVB3感染引起的心肌炎。
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