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《吉林大学》 2012年
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冬凌草甲素抗乳腺癌作用及机理研究

张涛  
【摘要】:细胞周期(cell cycle)是指连续分裂的细胞从上一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止的细胞生命活动的基本过程,分为间期(G1期、S期和G2期)和分裂期(M期)两个阶段。细胞周期的动态平衡是多细胞生物体维持自身稳定的重要因素,由细胞增殖、生长阻滞和细胞凋亡共同调节。当致癌物质存在时,基因由于发生突变、缺失、扩增、异位等变化,使动态平衡被打乱,可导致细胞周期失控,异常细胞无限增殖从而形成肿瘤,因此,肿瘤是一类细胞周期紊乱、细胞失控性生长的疾病。 细胞在长期进化过程中发展并建立了一系列调控细胞周期进程的机制,就是“细胞周期检查点(cell cycle checkpoint)机制”。包括G1/S期检验点、S期检验点和G2/M期检验点。当细胞DNA受到物理、化学或生物等各种刺激而发生损伤时,细胞便会激活此机制,暂停细胞周期的进行,为损伤的DNA提供时间,同时诱导促修复基因的转录来修复受损DNA,确保遗传信息的准确传递,待修复这些损伤后,细胞周期恢复运转。一般认为,当DNA损伤不能被有效修复时,细胞发生凋亡。 细胞凋亡(Apoptosis-APO)是由基因控制的、高度有序的细胞生理性的主动死亡过程,对维持机体内环境的稳定和生物体的生长发育有着极其重要的作用。细胞凋亡与细胞增殖一样,是生命活动的重要组成部分,二者受一系列相关基因的调控而维持一个动态的平衡,一旦此平衡被破坏,将导致机体产生疾病。研究证明,肿瘤的发生与细胞凋亡机制的紊乱密切相关,如果受损细胞的凋亡机制不能正常启动,机体内细胞增殖与凋亡的平衡将被破坏,导致细胞过度增殖,就有可能引起肿瘤的产生。 本课题体外以人乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,探讨冬凌草甲素(Oridonin, ORI)对其细胞周期阻滞信号转导途径和细胞凋亡信号转导途径的调控,并观察ORI体内诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。结果表明:ORI可通过ATM-p53-p21WAF1/CIP1和ATM-Chk2-Cdc25C信号途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞G2/M期周期阻滞;ORI诱导MCF-7细胞凋亡的信号转导途径为死亡受体途径(Fas途径)和线粒体途径。体内实验表明:ORI对机体无明显毒副作用,可抑制乳腺癌移植瘤的生长;ORI在体内通过死亡受体(Fas途径)途径和线粒体途径诱发人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞凋亡
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
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