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《吉林大学》 2013年
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5-HT_(1B/1D)受体激动剂对偏头痛的治疗机制研究

姚刚  
【摘要】:背景与目的5-HT_(1B/1D)受体激动剂(曲普坦类药物)是基于偏头痛发病的神经血管学说发展起来的一类治疗偏头痛的特异性药物,对偏头痛的治疗机制主要是作用于脑血管壁的5-HT_(1B/1D)受体,收缩偏头痛发作时扩张的脑血管。鉴于5-HT_(1B/1D)受体激动剂对偏头痛治疗的满意效果,我们在一项抗偏头痛药物研究中以5-HT_(1B/1D)受体激动剂的代表药“利扎曲普坦”作为阳性对照药物,结果却发现利扎曲普坦能够抑制中脑P物质及脑啡肽原基因的表达,而P物质和脑啡肽正是在中脑发挥镇痛作用的重要肽类物质,由此引起了我们对5-HT_(1B/1D)受体激动剂治疗偏头痛机制研究的兴趣。目前研究发现,5-HT_(1B/1D)受体激动剂对偏头痛的治疗作用还与其影响三叉神经末端及脑干二级感觉神经元的功能有关,而对偏头痛发作时外周血中细胞因子及三叉神经节功能的影响研究较少;对内源性痛觉调制系统的功能有无影响,如何影响,尚无相关研究。本研究以硝酸甘油型偏头痛大鼠为体内实验的动物模型,观察利扎曲普坦对偏头痛发作时外周血中疼痛相关细胞因子、三叉神经节中疼痛相关神经肽及内源性痛觉调制系统的核心结构中脑导水管周围灰质痛觉调制功能的影响;体外实验以热刺激原代培养的三叉神经节神经元作为细胞模型,观察利扎曲普坦对热刺激三叉神经节神经元疼痛相关神经肽的影响,对5-HT_(1B/1D)受体激动剂治疗偏头痛的机制进行较为系统地研究。 方法 1.体内实验 ⑴动物分组、造模与干预、行为学观察:将48只Wistar大鼠随机分为4组,每组12只:对照组(A)、偏头痛组(B)、利扎曲普坦对照组(C)、利扎曲普坦治疗组(D)。C组和D组大鼠给予苯甲酸利扎曲普坦1mg/(kg·d)灌胃(药物剂量根据成人每日常规口服剂量进行换算),A组和B组大鼠给予生理盐水灌胃(1mL/d)。各组大鼠连续灌胃给药7d后,B组和D组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型。记录各组大鼠给予药物(硝酸甘油注射剂或生理盐水)后60min至90min期间,各组大鼠挠头、爬笼、咬尾、往返运动的次数总和(上述4个症状每出现1次得1分)。 ⑵各组大鼠血浆中CGRP、5-HT、IL-1β、TNF-α含量检测:每组大鼠各6只,采外周血(B、D组大鼠给予硝酸甘油注射剂2h时),应用ELISA检测各组大鼠血浆中CGRP、5-HT、IL-1β、TNF-α的含量; ⑶各组大鼠三叉神经节PENK、SP、CGRP、CCK mRNA表达:每组大鼠各6只,取三叉神经节(B、D组大鼠给予硝酸甘油注射剂2h时),利用SYBRGreen I实时定量PCR检测各组大鼠三叉神经节PENK、SP、CGRP、CCK mRNA的表达; ⑷各组大鼠中脑ENK、SP、CGRP、CCK的表达:每组大鼠各12只,取中脑(B、D组大鼠给予硝酸甘油注射剂2h时),其中6只大鼠应用SYBR GreenI实时定量PCR检测中脑PENK、SP、CGRP、CCK mRNA的表达;另外6只大鼠应用免疫组织化学检测中脑导水管周围灰质M-ENK、L-ENK、SP、CGRP、CCK-8的表达; 2.体外实验 ⑴三叉神经节神经元的原代培养:取出生3-5日SD大鼠的双侧三叉神经节,进行分离、消化及离心,接种于24孔培养板,原代培养三叉神经节神经元。 ⑵热刺激方法:三叉神经节神经元培养至第7日,放入38.5℃环境中培养30min。 利扎曲普坦干预方法:三叉神经节神经元培养至第7日,加入1mmol/L的甲酸利扎曲普坦(工作浓度20μM)20μL培养1h。 ⑶实验分组:分4组,每组6个培养孔。对照组(A):常规三叉神经节神经元培养组;热刺激组(B):三叉神经节神经元培养至第7日,放入38.5℃恒温水浴箱培养30min;利扎曲普坦对照组(C):三叉神经节神经元培养至第7日,加入1mmol/L的苯甲酸利扎曲普坦20μL培养1h;利扎曲普坦+热刺激组(D):三叉神经节神经元培养至第7日,加入1mmol/L的苯甲酸利扎曲普坦20μL于37℃二氧化碳培养箱中培养1h,之后全量换液,放入恒温水浴箱(38.5℃)培养30min。 ⑷SYBR Green I实时定量PCR检测各组三叉神经节神经元PENK、SP、CGRP、CCK mRNA的表达。 结果 1.体内实验 ⑴各组大鼠行为学评分比较:利扎曲普坦治疗组大鼠行为学评分明显低于偏头痛组大鼠。 ⑵各组大鼠血浆中CGRP、5-HT、IL-1β、TNF-α含量的比较:①偏头痛组大鼠外周血浆中CGRP含量明显高于对照组,利扎曲普坦给药组大鼠外周血浆中CGRP含量与对照组及偏头痛组比较无显著差异;②利扎曲普坦对照组大鼠外周血浆中5-HT含量明显高于对照组和偏头痛组,利扎曲普坦治疗组大鼠外周血浆中5-HT含量明显高于偏头痛组;③各组大鼠外周血浆中IL-1β含量相比均无显著性差异;④各组大鼠外周血浆中TNF-α含量相比均无显著性差异。 ⑶各组大鼠三叉神经节PENK、SP、CGRP、CCK mRNA表达:①偏头痛组、利扎曲普坦治疗组大鼠三叉神经节PENK mRNA拷贝数明显低于对照组和利扎曲普坦对照组;利扎曲普坦对照组大鼠三叉神经节PENK mRNA拷贝数明显高于对照组;利扎曲普坦治疗组大鼠三叉神经节PENK mRNA拷贝数明显高于偏头痛组;②利扎曲普坦对照组大鼠三叉神经节SP mRNA拷贝数明显高于对照组和偏头痛组;偏头痛组大鼠三叉神经节SP mRNA拷贝数稍低于对照组,差异无显著性,但利扎曲普坦治疗组大鼠三叉神经节SP mRNA拷贝数明显低于利扎曲普坦对照组;③偏头痛组、利扎曲普坦治疗组大鼠三叉神经节CGRPmRNA拷贝数明显高于对照组和利扎曲普坦对照组;④对照组、偏头痛组、利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组大鼠三叉神经节CCK mRNA拷贝数比较均无显著差异。 ⑷各组大鼠中脑ENK、SP、CGRP、CCK表达:①利扎曲普坦给药组大鼠中脑PENK mRNA拷贝数明显低于对照组和偏头痛组;对照组大鼠中脑导水管周围灰质区滑车神经核水平M-ENK阳性细胞数明显少于偏头痛组;利扎曲普坦对照组大鼠中脑导水管周围灰质区M-ENK阳性细胞数明显多于对照组;②偏头痛组大鼠中脑SP mRNA拷贝数明显低于对照组;利扎曲普坦给药组大鼠中脑SPmRNA拷贝数明显低于对照组和偏头痛组;对照组大鼠中脑导水管周围灰质区SP阳性细胞数明显多于利扎曲普坦对照组;偏头痛组大鼠中脑导水管周围灰质区SP阳性细胞数明显多于利扎曲普坦治疗组;③利扎曲普坦治疗组大鼠中脑CGRP mRNA拷贝数明显低于偏头痛组;偏头痛组大鼠中脑导水管周围灰质区CGRP阳性细胞数明显多于利扎曲普坦给药组;④利扎曲普坦给药组大鼠中脑CCK mRNA拷贝数明显低于对照组和偏头痛组;对照组大鼠中脑导水管周围灰质区CCK-8阳性细胞数明显多于利扎曲普坦对照组,偏头痛组大鼠中脑导水管周围灰质区CCK-8阳性细胞数明显多于利扎曲普坦治疗组。 2.体外实验 ⑴热刺激组三叉神经节神经元CGRP mRNA拷贝数明显高于对照组;利扎曲普坦对照组三叉神经节神经元CGRP mRNA拷贝数明显低于对照组;利扎曲普坦+热刺激组三叉神经节神经元CGRP mRNA拷贝数明显低于热刺激组。 ⑵热刺激组三叉神经节神经元PENK mRNA拷贝数明显低于对照组;利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦+热刺激组三叉神经节神经元PENK mRNA拷贝数明显低于对照组和热刺激组。 ⑶热刺激组三叉神经节神经元SP mRNA拷贝数明显低于对照组;利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦+热刺激组三叉神经节神经元SP mRNA拷贝数明显低于对照组和热刺激组。 ⑷对照组、热刺激组、利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦+热刺激组三叉神经节神经元CCK mRNA拷贝数比较均无显著差异。 结论 1.硝酸甘油型偏头痛大鼠外周血中5-HT含量有下降趋势;5-HT_(1B/1D)受体激动剂能够影响外周5-HT系统的代谢状态,提高偏头痛大鼠头痛发作期外周血中5-HT含量,从而改善偏头痛发作时血管舒缩功能紊乱的状态。 2.偏头痛发作时三叉神经节表达CGRP增加,5-HT_(1B/1D)受体激动剂可以抑制三叉神经节神经元表达CGRP,减轻CGRP引发的神经源性炎症。 3.偏头痛发作时三叉神经节表达PENK减少,5-HT_(1B/1D)受体激动剂可以上调三叉神经节神经元PENK基因表达,发挥镇痛作用。 4.5-HT_(1B/1D)受体激动剂可以促进PAG区表达M-ENK,进而发挥镇痛作用。 5.5-HT_(1B/1D)受体激动剂抑制偏头痛发作时PAG区CGRP的表达,一方面可以减轻CGRP所引发的偏头痛病理生理改变;另一方面可以减弱CGRP对阿片镇痛的抑制效应,发挥治疗偏头痛的作用。 6.5-HT_(1B/1D)受体激动剂抑制PAG区CCK-8的表达,从而减弱CCK对阿片镇痛的拮抗作用,一定程度上增强了内源性阿片肽的镇痛效应。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R747.2

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 于挺敏;姚刚;;利用SYBR Green Ⅰ实时定量PCR检测大鼠P物质mRNA方法的建立[J];吉林大学学报(医学版);2008年06期
2 姚刚;满玉红;毛西京;于挺敏;;实时定量PCR检测大鼠神经激肽1受体mRNA方法的建立及评价[J];吉林大学学报(医学版);2011年02期
3 付先军,宋旭霞,周永红,胡怀强,刘伟,王栋先,付强,王新陆;硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型行为症状学评价[J];中华神经医学杂志;2005年05期
4 蒋宗明;陈忠华;郑羡河;张昌锋;;帕瑞昔布钠超前镇痛对骨科患者术后血IL-1β、IL-6和IL-8水平的影响[J];第三军医大学学报;2010年13期
5 郭以川,万琪,俞英欣;热刺激对原代培养神经元部分生物学特性的影响[J];第四军医大学学报;2003年07期
6 韩翔;王萍;董强;;阿片肽、阿片受体及其拮抗剂在中枢神经系统中的作用[J];神经损伤与功能重建;2006年02期
7 王宝祥,谢炜,董雪梅,陈宝田,王敏,张乾瑞,张祚建;偏头痛患者血浆一氧化氮、内皮素、5-羟色胺含量检测及其意义[J];解放军医学杂志;1999年02期
8 武胜昔,王亚云,李云庆,施际武;大鼠三叉神经节及尾侧亚核内降钙素基因相关肽在面口部伤害性刺激时的动态变化[J];解剖学报;1998年02期
9 周仲福,谢国玺,韩济生;P物质在家兔中脑导水管周围灰质内通过释放脑啡肽引起镇痛[J];科学通报;1985年01期
10 刘向辉,斯方杰,徐正林,饶志仁;鼠三叉神经节中神经肽阳性胞体的分布与密度[J];临床口腔医学杂志;2000年01期
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1 董钊;一种新型的清醒状态血管源性头痛大鼠模型的建立与鉴定[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
【共引文献】
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1 安兰敏;牛玉杰;徐兵;刘纳;;铅对大鼠脑细胞凋亡的诱发作用及对fos、jun、p53基因和一氧化氮合酶表达的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年05期
2 聂志红;周德生;姚欣艳;;艾滋病并发隐球菌病1例[J];中医药临床杂志;2009年03期
3 陈宗胜;程宜福;;103例腔隙性脑梗死患者中医分型与TCD分析[J];中医药临床杂志;2010年08期
4 张娟;鲍远程;谢道俊;韩辉;刘荣芝;周磊;;归脾丸对肝豆状核变性患者出血倾向的影响[J];中医药临床杂志;2010年11期
5 陈宗胜;程宜福;;脑梗死临床治疗研究进展[J];中医药临床杂志;2011年12期
6 谢佳燕;;我国齐口裂腹鱼的研究现状[J];安徽农业科学;2010年25期
7 孔丽娜,杨军文,汪秀娟,丁华峰,胡红珍;妊高征患者血浆一氧化氮、超氧化物歧化酶和过氧化脂质的变化[J];安徽医学;2001年03期
8 邵惠珍;赵德明;董梅;;经颅多普勒对无先兆型偏头痛患者间歇期脑血流动力学的研究[J];安徽医学;2009年03期
9 盛守权;黄涛;陶四明;张国柱;彭兵兵;;池州市贵池区136例癫痫患者治疗状况及需求分析[J];安徽医学;2010年06期
10 胡林壮;李淮玉;;基底动脉尖综合征28例临床分析[J];安徽医学;2011年03期
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1 杨小艳;;40例脑梗死患者长程脑电图分析[A];第二十七届航天医学年会暨第十届航天护理年会论文汇编[C];2011年
2 邵素菊;任重;许琬茹;;“透刺久留针”法治疗三叉神经痛[A];中国针灸学会临床分会全国第十九届针灸临床学术研讨会论文集[C];2011年
3 贾春生;郑丽娅;石晶;马小顺;李晓峰;李文丽;朱慧军;;耳穴透穴埋针刺法治疗偏头痛的临床疗效及对血浆5-羟色胺含量的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
4 邵素菊;任重;许琬茹;;“透刺久留针”法治疗三叉神经痛[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
5 郑苏;彭力;穆敬平;程建明;;针灸治疗偏头痛的神经生物学机制研究[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
6 贾楠;康熙雄;;卒中相关指标实验室研究现状及进展[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
7 李自力;赵莺;陈希;;脑梗死中医证素分布规律的文献研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
8 陈晓军;陈利芳;陈勤;方针;;督脉、膀胱经头部三线排刺对血管性痴呆患者认知功能的临床研究[A];2011浙江省针灸学会年会暨学术交流会论文汇编[C];2011年
9 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];膳食营养、身体活动与健康——达能营养中心第十一次学术年会会议论文集[C];2008年
10 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];营养与食品——健康中国高级论坛Ⅱ论文集[C];2008年
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1 张传领;砷暴露对小鼠植入前胚胎体外发育的影响及作用机制的研究[D];北京协和医学院;2010年
2 莫雪安;同种异体骨髓间充质干细胞移植治疗血管性痴呆大鼠模型的实验研究[D];广西医科大学;2011年
3 岳维;急性心肌缺血早期降钙素基因相关肽和神经生长因子的表达[D];山西医科大学;2011年
4 张颖;缺血性脑白质损害凋亡基因的活化及开心解郁方的干预机制[D];北京中医药大学;2011年
5 刘乃刚;针刀对第三腰椎横突综合征兔镇痛作用的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
6 李丽娟;构建重症肌无力五脏相关理论数据挖掘模型的研究[D];广州中医药大学;2011年
7 杨娟;通督调神针刺法治疗缺血性中风偏瘫的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
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9 林锦长;透刺疗法结合电针治疗偏头痛的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
10 马芹颖;快速老化小鼠SAMP8老化过程中自噬的改变以及mTOR信号通路功能研究[D];河北医科大学;2011年
【二级参考文献】
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1 于挺敏;姚刚;;利用SYBR Green Ⅰ实时定量PCR检测大鼠P物质mRNA方法的建立[J];吉林大学学报(医学版);2008年06期
2 任永欣,彭成,姚干;头风饮对实验性偏头痛动物模型c-fos、c-jun基因表达的影响[J];成都中医药大学学报;2000年03期
3 付先军,宋旭霞,周永红,胡怀强,刘伟,王栋先,付强,王新陆;硝酸甘油型实验性偏头痛大鼠模型行为症状学评价[J];中华神经医学杂志;2005年05期
4 包新民,舒斯云;大鼠纹状体边缘区内神经降压肽和生长抑素免疫阳性反应的分布[J];中国组织化学与细胞化学杂志;1997年01期
5 王开强;慢性疼痛与细胞因子[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2001年05期
6 李军霞;杲海霞;张永健;王永利;;头痛冲剂对偏头痛模型的作用[J];河北医药;2006年09期
7 辜晓岚;徐建国;;超前镇痛的机制及其研究进展[J];医学研究生学报;2008年01期
8 舒斯云;包新民;李胜修;许藏蔚;;大鼠纹状体边缘区传入投射细胞的免疫组化特性[J];解剖学杂志;1993年06期
9 舒斯云,包新民,李胜修;The afferent connections and its immunohistochemical characteristics of the marginal division in the rat corpus striatum[J];Journal of Medical Colleges of PLA;1995年04期
10 张志坚,慕容慎行,许国英,方玲,吴秀丽;偏头痛患者血中神经肽含量的观察[J];临床神经病学杂志;2001年02期
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1 郁萱;;苯甲酸利扎曲普坦[J];齐鲁药事;2006年08期
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9 冷守忠;吴彤霞;龚启荣;陈国辉;庞文范;孙承录;朱丽霞;;选择性热凝固三叉神经节治疗慢性眼痛[J];国际眼科纵览;1982年03期
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3 饶木荣;;葶苈子、椒目在哮喘病中的应用(附17例临床观察)[A];中国中医药学会基层中医药会议专刊[C];1997年
4 牛新武;冯捷;彭振辉;马惠群;袁景奕;;维A酸抑制恶性黑色素瘤细胞增殖受体机制研究[A];2006中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2006年
5 徐永明;杜冬萍;江伟;;围术期α_2肾上腺素受体激动剂应用进展[A];2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座[C];2006年
6 王玉湘;方伟岗;;P2Y嘌呤受体活化的PI-3K信号通路在前列腺癌细胞生物学行为中的作用[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
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8 赵长义;任国山;葛水群;张喜平;曹雷;;个体化三叉神经节穿刺手术及立体定位装置设计的应用解剖学研究[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
9 刘春明;李之望;;P2X3嘌吟受体在三叉神经节伤害性感受神经元的表达[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
10 谷远征;李之望;;大鼠三叉神经节神经元ATP-激活电流的基本特征[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
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1 本报特约撰稿人 董欢霁;“完全控制”哮喘不是梦[N];医药经济报;2006年
2 市第一人民医院呼吸科 陶玉坚;支气管哮喘的治疗目标与常用的治疗药物(2)[N];扬州日报;2006年
3 张永丽;哮喘治疗的误区[N];农村医药报(汉);2007年
4 魏开敏;护卫哮喘患儿的『圣斗士』[N];医药经济报;2006年
5 赵春平;秋季谨防哮喘发作[N];医药养生保健报;2007年
6 ;哮喘运动员更有希望“拿牌”?[N];健康报;2008年
7 王乐民;长效β2激动剂增加哮喘病人死亡风险[N];健康报;2006年
8 本版编辑于乃森 北京大学第一医院呼吸科主任医师 迟春花;哮喘药疗效与患者基因型无关[N];健康报;2008年
9 王乐民;长效β2激动剂哮喘增加哮喘病人死亡风险[N];大众卫生报;2006年
10 李艺;便秘如何选药[N];中国医药报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姚刚;5-HT_(1B/1D)受体激动剂对偏头痛的治疗机制研究[D];吉林大学;2013年
2 陈钧;聚乙烯亚胺-DNA疫苗递释系统的设计和呼吸道免疫效果评价[D];复旦大学;2005年
3 王薇;大麻素对大鼠三叉神经节神经元上TRPV1受体的调制及其机制探讨[D];华中科技大学;2010年
4 李娜;P2Y2受体对大鼠三叉神经节神经元介导瞬时外向钾电流的电压门控性钾通道的抑制作用研究[D];第二军医大学;2012年
5 杜芳;新型多巴胺D3受体激动剂对多巴胺神经元的神经营养作用的研究[D];第四军医大学;2004年
6 刘晓东;三叉神经的显微解剖和临床应用研究[D];复旦大学;2009年
7 王晓琳;电刺激大鼠上矢状窦血管源性头痛模型的机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 杨玲;雌激素对偏头痛大鼠三叉神经节内P2X_3和P2Y_1受体表达的影响[D];中南大学;2012年
9 顾斌;脂多糖诱发急性牙髓炎致敏的三叉神经节功能蛋白质组学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
10 刘民;神经生长因子降钙素基因相关肽在下颌骨骨缺损愈合时调节机制研究[D];第三军医大学;2012年
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1 曹烈臻;苯甲酸利扎曲普坦的色谱分析方法学研究[D];重庆医科大学;2011年
2 王淳;肺部给药系统传递偏头痛治疗药物的研究[D];中国协和医科大学;2007年
3 刘安东;大鼠三叉神经节痛觉神经元上ATP引起的胞内钙信号传导途径[D];安徽医科大学;2010年
4 李静;新型5-HT_(1A)受体激动剂(±)Flesinoxan的合成工艺研究[D];沈阳药科大学;2003年
5 周治;正畸力作用期间大鼠三叉神经节内NGF表达的研究[D];昆明医学院;2005年
6 贾亚梅;大鼠实验性牙移动三叉神经节内甘丙肽表达的研究[D];吉林大学;2010年
7 廖礼彬;人胚胎三叉神经节细胞形态发育研究[D];新疆医科大学;2011年
8 杨丽刚;Meckel腔隙和三叉神经节的临床解剖学研究[D];吉林大学;2009年
9 刘欣;偏头痛大鼠硬脑膜及三叉神经节上TRPV1的表达变化[D];南京医科大学;2012年
10 陈勇;咬肌炎症模型中P2X_3受体在咬肌和三叉神经节内的表达及其动态变化[D];暨南大学;2009年
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