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血清胱抑素C和β2微球蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

高飞  
【摘要】:糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是由遗传和环境因素共同作用而引起的一组以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病,以胰岛素抵抗及胰岛素分泌缺陷为发病基础,其中2型糖尿病(Type2Diabetes mellitus,T2DM)是威胁人类健康的主要类型,目前它已成为当今世界上继心血管病和肿瘤之后,位居第三的非传染性疾病。糖尿病所引起的急、慢性微血管并发症严重威胁着人类的生命,给人类正常生活及社会都造成重大危害和沉重负担,已成为一个举目关注的急需解决的世界性公共卫生问题,而糖尿病肾病(dibaectinephorpahty-DN)是糖尿病常见的严重微血管并发症之一,也是糖尿病患者主要致残、致死的主要原因。大量临床资料显示DN早期给予干预治疗病情可逆转,发展为中晚期时病情渐进性加重并且不可逆转。因此早期诊断及时治疗显得尤为重要。 目的:本研究测定血清胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)与血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24小时尿白蛋白(Malb)各指标之间差异,研究以上指标同DN病情发展的关联,探讨CysC、β2-MG两项指标在2型糖尿病肾病诊断中的价值。通过研究血清CysC及血β2-MG与Scr、BUN、尿Malb的关系间接反映与肾小球的关系,探讨以上两项指标是否可作为糖尿病肾病早期诊断的敏感指标。 对象与方法:将我院2011年9月至2012年10月于我科住院及门诊糖尿病患者113例均按1999年WHO关于糖尿病诊断和分型标准明确诊断为2型糖尿病作为研究对象,其中男61例,女52例,年龄34~75岁,平均(55.3±11.9)岁。入选的糖尿病患者无结缔组织免疫系统疾病、无感染及肿瘤所致的肾脏病变,无糖尿病酮症酸酸中毒、高渗状态等急性并发症及心衰等合并症。正常对照组40例,男22例,女18例,年龄33~69岁,平均(52.4±10.7)岁,均为体检健康者,无严重肝、肾等脏器疾病,无高血压、糖尿病及其他内分泌系统疾病,其血糖、血脂、肝功等生化指标正常。两组间性别、年龄无显著性差异(P>0.05),具有可比性。通过详细询问对照组与病例组患者病史并记录一般情况:年龄、性别、身高、病程、体重等,计算体重指数BMI,BMI=体重/身高2.(kg/m2),在饮食生活规律情况下,留取24h尿并统计总量,混匀后取l0ml送检测尿白蛋白排泄率(UAER),根据实验目的本研究又将糖尿病组患者根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)将其分为3组,其中,A组(单纯糖尿病组),尿微量白蛋白排泄率(UAER)30mg/24h的糖尿病患者;B组(早期糖尿病肾病组),出现持续性微量白蛋白尿(UAER达30~300mg/24h)。C组(临床糖尿病肾病组):UAER持续≥300mg/24h者。同时严格按照规定采集研究对象血标本(前晚22点后禁食,次日清晨在护士无菌操作下采静脉血立即送检),采用免疫比浊法测定各组患者血清CysC,化学发光法测定β2-MG,及放射免疫法测尿微量白蛋白(Malb)、酶法测定Scr、BUN的浓度,所有检测数据采用SPSS17.0进行统计学处理。计量资料结果以(x±S)表示,多组间比较采用方差分析,率的比较采用卡方检验,两个因素之间的关系采用pearson相关分析,以P值<0.05为差异有统计学意义。比较各组血清CysC、B2-MG、 Scr、BUN及Malb水平变化。统计各组研究对象血清CysC、B2-MG、Scr、BUN在糖尿病肾病不同时期的阳性数,并计算出阳性率进行比较,比较血清CysC及β2-MG与各临床指标的相关性分析。 结果:(1)A组各指标与对照组各指标比较变化不明显,无统计学意义(P0.05),B组与A组、对照组比Cys C、β2-MG、尿Malb水平明显增高(P<0.05)差异有统计学意义,而且B组中,Cys C和β2-MG的指标变化较Scr、BUN明显,差异有统计学意义(P<0.05),B组中Scr和BUN较A组与对照组变化不明显,(P0.05)无统计学意义,C组与A组、B组、对照组比各指标均有意义,差异有统计学意义(P<0.01)。随着病程延长,病情的加重,Cys C和β2-MG的指标逐渐升高显著(P<0.05);(2)在B组中,CysC和β2-MG的阳性率可达50%,而Scr及BUN阳性率极低,差异有统计学意义,在A组与对照组中Cys C和β2-MG的阳性率较Scr及BUN阳性率略高,C组中各临床指标阳性率差异不明显,因此血清Cys C和β2–MG在早期糖尿病肾病组检出率高,较Scr、BUN更敏感;(3)相关性分析:在糖尿病肾病早期组血清Cys C与各临床指标相关性分析结果显示:血清Cysc与病程、SBP、血清B2-MG、血Scr、BUN、尿Malb、HbAlc呈正相关,与性别、年龄、BMI、DBP无明显相关性。血清β2-MG与各临床指标相关性分析结果显示:血清β2-MG与病程、SBP、血清Cysc、血Scr、BUN、尿Malb、HbAlc呈正相关,与年龄、性别、BMI、DBP无显著相关性,在控制病程、年龄、性别、BMI、SBP、DBP、HBA1c等因素后尿Malb与各临床指标偏相关分析结果示:尿Malb与Cysc、β2-MG显著正相关,与Scr、 BUN一般正相关。综上血清Cys C和β2–MG与尿Malb、Scr、BUN相关性良好,可间接反映肾小球滤过情况,间接评价肾功能损害程度。 结论:1、在糖尿病肾病早期Cys C和β2-MG可显著升高,比Scr、BUN更敏感、更可靠地反映早期糖尿病肾病肾小球滤过功能的改变,两项指标均可作为早期糖尿病肾病诊断的敏感指标。2、在糖尿病肾病早期Cys C和β2-MG有较高的阳性检出率,明显高于Scr、BUN的阳性率,在糖尿病肾病早期筛查及评价早期肾损害方面对临床有一定的帮助。3、CysC、β2-MG、与尿Malb、Scr、BUN显著正相关,因此在临床若发现两项指标增高,而Scr、BUN未增高的糖尿病患者应予以重视,早期给予必要有效地治疗,对糖尿病肾病的控制及预后有重要价值。


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