收藏本站
《吉林大学》 2014年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

染色体多态性与男性不育、配偶自然流产的关系探讨

李磊磊  
【摘要】:研究目的:通过研究染色体多态性与不育、配偶流产临床表型之间的关系,及对多态患者进行家系回访、生育结局随访,为此类患者临床遗传咨询及治疗提供理论基础和实验依据。研究方法:2008年1月~2013年10月就诊于吉林大学各临床医院的男性不育及配偶自然流产患者4147例,经染色体核型分析确定为染色体多态患者134例,年龄22~43岁。设对照组1:随机人群602例,年龄24~30岁;对照组2:正常核型正常生育男性50例,年龄22~41岁;对照组3:正常核型无精子症男性50例,年龄21~39岁;对照组4:正常核型少精子症男性40例,年龄23~44岁。对男性不育患者进行精液分析、精液细胞学分析、生殖激素检测、AZF微缺失检测,采用荧光原位杂交技术对精子非整倍体率进行检测,高通量测序技术对基因组拷贝数变异(Copy number variation,CNVs)进行检测,看是否有染色体片段的缺失或重复。问卷调查对家系进行回访,电话随访其生育结局,利用SPSS软件进行数据统计学分析。 结果如下: 1.染色体多态在男性不育组及对照组1(随机人群组)中检出率分别为3.25%和3.16%,无统计学差异,但各类多态所占构成比有统计学差异。在不育组中Y染色体多态所占比例最多,为53.6%;在对照组1中各类多态平均分配。 2.134例染色体多态患者中43例为无精子症,37例为少精子症,54例精子浓度正常。Y染色体多态在无精子症组、少精子症组、精子浓度正常组中所占总多态构成比为69.8%vs40.5%vs20.4%,常染色体多态在三组中所占构成比为30.2%vs59.5%vs79.6%,三组之间进行两两比较,P<0.05。在三组中随精液浓度下降Y染色体多态所占构成比增高,而常染色体多态所占构成比下降。16例无精子症患者精液细胞学分析结果显示,5例检出精子,2例检出生精细胞,9例检出100%的其他细胞。 3.26例染色体多态伴无精子症患者的FSH、LH水平与对照组2(正常核型正常生育组)相比明显升高,P<0.05,与对照组3(正常核型无精子症组)相比无统计学差异,P>0.05。21例多态伴少精子症患者的FSH、LH水平与对照组2相比明显升高,P<0.05,与对照组4(正常核型少精子症组)相比无统计学差异,P>0.05。三组的T水平均无统计学差异,P>0.05。提示染色体多态患者激素水平变化与无精及少精有关,而与多态无关。 4.在28例Y染色体多态伴不育患者中,9例存在AZF微缺失,1例核型为46,XY,Yqh+,8例核型为46,XY,Yqh-,缺失发生率为32.1%。 5.染色体多态在配偶流产组及对照组1(随机人群组)中检出率分别为3.20%和3.16%,无统计学差异,各类多态所占构成比也无统计学差异。 6.在配偶表现为流产1次患者中染色体多态检出率为3.31%(20/604),流产2次患者中多态检出率为3.37%(22/652),流产3次患者中多态检出率为2.89%(7/242),流产4次患者中多态检出率为1.92%(1/52),流产4次以上患者中多态检出率为0%(0/13)。多态检出率不随流产次数增多而升高。 7.回访35例多态家系,常染色体多态遗传自母亲15例,遗传自父亲7例,新生突变1例,Y染色体多态遗传而来8例,新生突变4例。新生突变核型为46,XY,15pstk+及46,XY,Yqh-。随访生育结局,在不育组中30.2%(16/53)患者生育出健康后代,在配偶流产组中55.6%(20/36)患者生育出健康后代,提示染色体多态患者可正常生育。 8.多态患者的精子非整倍体率与核型正常患者相比无统计学差异,核型为46,XY,16qh+的无精子症患者利用高通量测序技术在14及15号染色体上各发现200kb及100kb的CNVs杂合缺失,核型为46,XY,21pstk-的无精子症患者利用高通量测序技术在22号染色体上发现360kb的CNVs杂合缺失。 研究结论: 1. Y染色体多态伴不育患者AZF微缺失发生率高,建议此类患者应进一步行基因检测;1/9/16qh±、D/G组变异、inv(9)不引起表型变化,提示其不是导致男性不育的直接原因,建议这三种多态伴不育患者可按正常核型人群选择生育方式。 2.染色体多态性在配偶自然流产患者及随机人群中的检出率无统计学差异,且其检出率与流产次数无关,提示多态不是导致配偶自然流产的直接原因,建议多态伴配偶流产患者可按正常核型人群选择生育方式。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R698.2;R714.21

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙宝刚;粱鲁南;房姣;曹井贺;;大(小)Y染色体患者AZF微缺失分析与临床疾病关系的探讨[J];临床医学;2013年02期
2 李铮;陈向锋;沙艳伟;;人类Y染色体进化突变与男性不育[J];中华男科学杂志;2009年04期
3 董媛;姜雨婷;韩荣荣;杜日成;武婧;刘睿智;;染色体多态性与生殖异常的家系分析[J];中华男科学杂志;2012年03期
4 黄燕平;邓春华;;习惯性流产男性相关因素研究进展[J];中国男科学杂志;2009年09期
5 刘瑜;陈晓兰;陈小蔓;丘勇超;江洪涛;巫望达;吴文苑;纪玲;;孕早期自发性流产与胚胎停育男性因素病例对照研究[J];中国男科学杂志;2010年07期
6 于洋;董媛;杜日成;姜雨婷;韩荣荣;刘睿智;孙文涛;;9号染色体臂间倒位与生育异常的关系[J];中国实验诊断学;2012年07期
7 肖晓素,王勇强,杨媛慧,廖立斌,贺蓉,胡飞雪,张银汉;遗传咨询者染色体多态性与临床效应的研究[J];中国优生与遗传杂志;2004年04期
8 李启运,王沙燕,王长花,张元章,石之嶙,罗小金,戴勇;715对生殖异常夫妇染色体核型分析[J];中国优生与遗传杂志;2004年05期
9 王田园;肖晓素;;Y染色体AZF基因微缺失和男性不育的相关性研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2009年02期
10 刘芳;史彩虹;王厚照;周友泉;;Y染色体异常及多态性与生殖关系的探讨[J];中国优生与遗传杂志;2010年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐岚,郑燕銮,史桂芝,张新能,黄天华;无精子症、严重少精子症遗传缺陷的研究[J];癌变.畸变.突变;2005年01期
2 徐珊珊;黄天华;谢庆东;吴丛梅;吴德生;;pIRES2-EGFP-DAZ3质粒构建及金黄地鼠2-细胞胚中人DAZ基因的复制与表达[J];癌变.畸变.突变;2006年03期
3 巫梅;;57例Turner综合征的R带染色体分析[J];安徽医药;2011年04期
4 唐宝定;吴涛;李中文;吴守伟;;皖北地区157对自然流产夫妇的细胞遗传学研究[J];安徽中医学院学报;2006年06期
5 高玮,王彩玲,陈建生;染色体平衡易位对生育的影响[J];蚌埠医学院学报;1999年06期
6 冀荣俊,刘刚;男性特发性不育症与RBM基因关系的探讨[J];蚌埠医学院学报;2004年05期
7 张孝禹;韩喆;;AZF基因缺失与男性精子缺陷的相关性[J];青岛大学医学院学报;2008年06期
8 王恒才;路西兰;侯孟彦;张迎春;王红霞;张意茗;;DAZ基因外显子与无精子症的关系[J];青岛大学医学院学报;2010年05期
9 田爱香,王泰峰,张志红,王智婷;9号染色体臂间倒位的临床与遗传效应分析[J];滨州医学院学报;2005年03期
10 胡向明,刘立新,李继秋;染色体平衡易位致流产及胎儿畸形3例[J];承德医学院学报;2003年02期
中国重要会议论文全文数据库 前5条
1 丁显平;钟影;魏霞;吴东;谢婷婷;李建平;;成都地区男性原发无精症患者Y染色体AZF区域微缺失基因诊断的研究[A];中国优生科学协会2004年优生科学学术交流大会论文集[C];2004年
2 陈宝江;;广东地区10000例遗传咨询者细胞遗传学分析[A];第六届全国优生科学大会论文汇编[C];2006年
3 王波;夏炎枝;;罗氏易位与新人种的产生—湖北省17例罗伯逊易位患者染色体分析[A];基因开启未来:新时代的遗传学与科技进步——湖北省遗传学会第八次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2009年
4 曹兴午;;男性不育症研究进展——无精子因子[A];第一届全国不孕不育与生殖健康高级论坛(成都)论文集[C];2006年
5 王小荣;邓剑霞;李津津;;染色体多态性与临床效应及生殖关系的探究[A];中国遗传学会“发育、遗传和疾病”研讨会论文汇编集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陆春城;Y染色体AZFc区遗传结构变异与精子生成障碍相关性研究及其机制探讨[D];南京医科大学;2010年
2 王瑞雪;Y染色体异常对男性生育的影响[D];吉林大学;2011年
3 聂洪川;大Y染色体和精子DNA损伤与人类辅助生殖结局关系的研究[D];中南大学;2011年
4 汤育新;人睾丸特异表达基因TDRG1编码蛋白质功能的初步研究[D];中南大学;2010年
5 张云山;性连锁遗传病和HLA基因型的植入前遗传学诊断[D];天津医科大学;2010年
6 刘上峰;人类睾丸生殖细胞凋亡相关新基因TSARG2及小鼠同源基因SRG2的分子克隆及功能的初步研究[D];中南大学;2003年
7 成丽俊;人类精子发生基因tsMCAK和NYD-SP16的克隆及其功能研究[D];南京医科大学;2003年
8 徐珉;生殖医学的基础与临床研究[D];南京医科大学;2003年
9 王昌留;青岛文昌鱼染色体的核型及带型研究[D];中国海洋大学;2003年
10 吴洽庆;人TCP11a、ZNF313基因在大肠杆菌中的蛋白表达及其在小鼠和人睾丸中的免疫组织化学分析[D];四川大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 何伟;中药单体复方对小鼠睾丸生精功能障碍的治疗作用[D];郑州大学;2010年
2 李建平;男性不育患者的遗传学病因分析[D];安徽医科大学;2010年
3 曹宇;FSH和SCF对大鼠非梗阻性无精症模型生精功能影响的初步研究[D];昆明医学院;2011年
4 黄熙琳;FISH技术检测流产组织染色体异常的临床应用研究[D];暨南大学;2011年
5 许娜;313例男性不育患者Y染色体微缺失与染色体核型分析的研究[D];河北医科大学;2011年
6 阮健;Y染色体微缺失和TEX15基因单核苷酸多态性对精子发生障碍的影响[D];安徽医科大学;2011年
7 梁钰龙;口腔脱落细胞检测Y染色体微缺失[D];浙江大学;2011年
8 吴清明;染色体病产前筛查和快速产前诊断方法的应用研究[D];石河子大学;2011年
9 王竹伟;能蛋水平对北京油鸡后期繁殖性能的影响及睾丸基因表达谱的建立[D];甘肃农业大学;2011年
10 张利;Tim-3在自然流产免疫耐受中的作用研究[D];华中科技大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘祥印;薛百功;刘睿智;戴汝琳;常燕;高久春;;男性不育患者Y染色体AZF区微缺失分析[J];吉林大学学报(医学版);2008年02期
2 田爱香,王泰峰,张志红,王智婷;大(小)Y染色体核型与临床疾病关系的探讨[J];滨州医学院学报;2004年01期
3 柳林,逄力男,杨利丽;46,XX男性表型及遗传学研究进展[J];国外医学.内分泌学分册;2005年04期
4 李坊贞,刘菲予,吕军华,俞剑飞;染色体多态性的临床意义[J];赣南医学院学报;2001年02期
5 张爱萍;张学红;柳立军;王瑞艳;刘琨;;301例染色体异常男性的生殖状况[J];甘肃科学学报;2009年02期
6 项云改;谭丽;;Y染色体微缺失与男性不育[J];国外医学(计划生育/生殖健康分册);2007年01期
7 苏宇滨,陈仁彪;Y染色体结构异常与男性决定因子定位[J];国外医学.遗传学分册;1983年01期
8 黄海燕;张香改;高羽;陈拽生;谭凤钦;刘杰;;117例大小Y染色体临床意义分析[J];中国计划生育学杂志;2007年02期
9 莫毅;梁方方;檀大羡;吕福通;陈美佳;何科峰;谢丹尼;;150例男性不育患者Y染色体AZF基因微缺失分析[J];中国计划生育学杂志;2010年09期
10 张香改;刘杰;黄海燕;谭凤钦;齐惠敏;于俊荣;;1777对不良妊娠结局夫妇细胞遗传学分析[J];中国计划生育学杂志;2010年10期
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026