收藏本站
《吉林大学》 2018年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Gja1在小鼠子宫蜕膜化过程中的作用及调节机制

于海帆  
【摘要】:子宫基质细胞经历广泛的增殖和分化成为蜕膜细胞的过程称为蜕膜化,蜕膜化对于胚胎持续发育和成功妊娠至关重要。无论囊胚的发育正常与否,蜕膜化不足都会导致早期妊娠失败。前期已有研究报道,Acvr1在调节蜕膜化过程中发挥重要作用。子宫特异性Acvr1敲除的雌性小鼠人工诱导蜕膜化失败。尽管基因测序结果显示,Acvr1敲除小鼠蜕膜化相关基因Hand2的表达下调,但其潜在的分子机制仍知之甚少。缝隙连接是相邻细胞之间或细胞与细胞外环境之间进行分子交换的膜通道。缝隙连接阻断会抑制子宫基质细胞的增殖和分化,因此缝隙连接对于蜕膜化的发生至关重要。Cx43是最主要的也是研究最为深入的缝隙连接成分。在小鼠子宫中,Cx43的编码基因Gja1表达缺失会导致严重的生殖缺陷,原因是基质细胞对植入胚胎的反应受损以及蜕膜区血管生成严重缺陷。研究人员在人的子宫内膜基质细胞中也获得了相似的结果,Gja1表达减少会阻断相邻细胞之间的缝隙连接通讯并阻碍基质细胞的分化。然而,目前关于Gja1在蜕膜化过程中的作用及调节机制仍不清楚。本研究对Gja1在围着床期小鼠子宫中的表达、功能和调节机制进行了进一步的研究。利用原位杂交方法对Gja1在小鼠早期妊娠、延迟与激活着床以及人工诱导蜕膜化小鼠子宫中的表达情况进行了研究。结果显示,在早期妊娠第1-4天小鼠子宫中未见明显的Gja1 mRNA信号,在早期妊娠第5天时,Gja1髙表达于胚泡周围的基质细胞中,而在非着床位点表达较弱。在早期妊娠第6-8天时,蜕膜区域均检测到高水平的Gja1杂交信号,同时Gja1也高表达于人工诱导蜕膜化小鼠子宫中。Gja1可促进基质细胞增殖并提髙Ccnd3和Cdk4的表达。用特异性干扰片段抑制Gja1表达可显著降低蜕膜化标志基因Prl8a2和Prl3c1的表达,而过表达Gja1可显著促进蜕膜化标志基因Prl8a2和Prl3c1的表达。进一步研究显示,Gja1可作为Acvr1和cAMP的下游靶基因参与调节子宫基质细胞的分化。在Acvr1表达受到干扰的基质细胞中添加cAMP类似物8-Br-cAMP可显著增加Gja1的表达,而PKA信号通路抑制剂H89可阻碍过表达Acvr1对Gja1表达的诱导作用,说明cAMP-PKA信号通路可介导Acvr1对Gja1表达的调节。基质细胞中干扰Gja1后可减弱cAMP对Hand2表达的促进作用。Hand2敲低可削弱Gja1过表达对基质细胞蜕膜化标志基因表达的上调效应,相反,过表达Hand2可逆转Gja1敲低对蜕膜化标志基因表达的抑制效应。Gja1可能在Acvr1和Hand2相互作用中起重要作用。综上所述,本研究证实,Gja1可通过Hand2调节小鼠子宫基质细胞的分化,且能够作为cAMP-PKA信号通路的下游靶基因介导Acvr1对子宫基质细胞分化的调节。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:Q492

【参考文献】
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 李当当;Hmgn在小鼠子宫蜕膜化过程中的作用及调节机制[D];吉林大学;2016年
2 郭斌;Ang-2和Ang-3在小鼠子宫及卵巢中的表达与调节[D];吉林大学;2010年
【共引文献】
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 张虹亮;ATRA在梅花鹿鹿茸软骨细胞分化过程中的作用及调控机理[D];吉林大学;2017年
2 李当当;Hmgn在小鼠子宫蜕膜化过程中的作用及调节机制[D];吉林大学;2016年
3 白志坤;Runx在小鼠子宫内的表达与调节[D];吉林大学;2014年
【二级参考文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 郭斌;Ang-2和Ang-3在小鼠子宫及卵巢中的表达与调节[D];吉林大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄媛;孙晓溪;;蜕膜化子宫内膜间质细胞细胞骨架重塑研究进展[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2011年03期
2 周文洁;王晓秋;李大金;;母-胎界面免疫细胞交互对话参与蜕膜化的分子机制[J];中国免疫学杂志;2014年09期
3 宿爱琴,糜若然,张双革,涂持坤,张玉华;子宫内膜间质细胞体外蜕膜化的激素调节[J];中华妇产科杂志;2002年08期
4 徐敏珠;;增生的宫内膜在体外蜕膜化后分泌催乳素[J];国外医学.妇产科学分册;1984年05期
5 刘若男;苗艳平;魏彦辉;周荣艳;李相运;;空气诱导小鼠子宫内膜蜕膜化[J];解剖学报;2018年03期
6 陈文琪;张晨;王应雄;何俊琳;刘学庆;陈雪梅;穆欣艺;丁裕斌;高茹菲;;高胰岛素增加早孕小鼠子宫内膜蜕膜化进程中血管紧张素Ⅱ的表达[J];基础医学与临床;2017年03期
7 宿爱琴,涂持坤,张玉华,糜若然,张双革;睾酮在子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中的作用[J];天津医药;2002年06期
8 王炜;赵小萱;古玥儒;常卓;冯晓玲;;p53介导蜕膜化受损致复发性流产的研究进展[J];国际生殖健康/计划生育杂志;2018年05期
9 钱坤,陈红,章汉旺,李豫峰,靳镭,朱桂金;p57与同源框基因HOXA10在子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中的表达[J];生理学报;2005年04期
10 刘疆,刘瑞华,焦丽红,王红;人早孕子宫蜕膜催乳素分泌的调节[J];生理学报;2000年04期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 李舒芸;宋卓;刘跃芳;宋敏杰;覃佳文;梁晓欢;杨增明;;赖氨酰氧化酶在小鼠早期妊娠中的调节与功能[A];中国畜牧兽医学会动物解剖及组织胚胎学分会第十九次学术研讨会论文集[C];2016年
2 滕春波;刁红录;杨增明;;信号转导和转录激活因子3在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节[A];第九次全国生殖生物学学术研讨会论文摘要集[C];2003年
3 梁宇翔;刘丽;金志勇;杨增明;;孕酮过量对子宫接受态及蜕膜化的影响[A];中国生理学会生殖科学专业委员会—中国动物学会生殖生物学分会第二次联合学术年会暨“生殖科学专业委员会第二次学术交流会”和“生殖生物学分会第十六次学术年会”论文集[C];2017年
4 丁乃峥;马兴红;滕春波;倪华;徐立滨;杨增明;;PPARδ在大鼠和小鼠早期妊娠子宫中的表达与激素调节[A];第九次全国生殖生物学学术研讨会论文摘要集[C];2003年
5 蒋玥;陈静;甄鑫;李晓琴;孙海翔;胡娅莉;颜桂军;;丝/苏氨酸激酶MST1磷酸化Nur77并促进人子宫内膜间质细胞中蜕膜化泌乳素的表达[A];中华医学会第六次全国生殖医学学术会议专刊[C];2012年
6 兰向莉;杨延周;王爱华;林鹏飞;靳亚平;李晓;崔趁趁;李倩;宋玉洁;陈风雷;杨磊;;Luman在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节[A];中国畜牧兽医学会——第三届中国兽医临床大会论文集[C];2012年
7 陈西华;;小鼠月经模型中Hif-1α对VEGF调节作用的研究[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
8 杨延周;王爱华;林鹏飞;靳亚平;宋玉洁;崔趁趁;胡林勇;李晓;陈风雷;李倩;兰向莉;杨磊;;LRF在围植入期小鼠子宫中的表达:参与调节胚胎植入及蜕膜化[A];中国畜牧兽医学会——第三届中国兽医临床大会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张倩;非编码RNAs miR-148a-3p、lincARDD1在反复胚胎种植失败蜕膜化中的作用及机制研究[D];山东大学;2018年
2 魏慕筠;FKBP51在子宫内膜间质细胞蜕膜化中的作用及机制研究[D];山东大学;2018年
3 刁红录;COX-2在大鼠排卵着床和蜕膜化过程中的作用[D];东北农业大学;2006年
4 武斌;雌激素对子宫内膜自发蜕膜化以及妊娠过程影响的初步研究[D];北京协和医学院;2014年
5 倪华;前列腺毒E合成酶与小鼠胚胎着床和蜕膜化的关系[D];东北农业大学;2002年
6 李晓;内质网应激调节蛋白LRF在小鼠子宫内膜蜕膜化中的作用[D];西北农林科技大学;2016年
7 耿艳清;叶酸缺乏对小鼠子宫内膜蜕膜化和胚胎发育的影响及其对基因组甲基化模式的调控[D];重庆医科大学;2016年
8 黄祝;小鼠围着床期子宫中精氨酸琥珀酸合成酶1的表达调节和功能[D];厦门大学;2012年
9 胡琳莉;子宫内膜基质细胞分化过程中细胞周期界面的调控机制研究[D];华中科技大学;2009年
10 赵振奥;小鼠子宫内膜基质细胞中前列腺素通路的调控[D];东北农业大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 叶亮;分化抑制因子3(Id3)及其相关调控因子在胚胎植入中的作用研究[D];重庆医科大学;2018年
2 于海帆;Gja1在小鼠子宫蜕膜化过程中的作用及调节机制[D];吉林大学;2018年
3 倪明云;pik3r1通过PI3K-AKT-mTOR通路影响小鼠子宫内膜的蜕膜化进程[D];重庆医科大学;2018年
4 王晓杰;Lat1在妊娠小鼠子宫内膜蜕膜化进程的功能研究[D];重庆医科大学;2017年
5 张亚超;SP1/P300在子痫前期患者蜕膜中的表达及功能研究[D];山东师范大学;2017年
6 沈茶;孕早期苯并(a)芘暴露影响小鼠子宫内膜蜕膜化及蜕膜血管的生成[D];重庆医科大学;2016年
7 杨源;mmu-miR-96在早孕小鼠子宫内膜的表达及对蜕膜化过程的调控作用[D];重庆医科大学;2016年
8 勾俊洁;兔作为深度着床与胎盘形成的模型—与人的相似性[D];北京协和医学院;2014年
9 马淑霞;细胞周期调节子在人子宫内膜基质细胞蜕膜化过程中的表达差异验证[D];华中科技大学;2011年
10 蒋凌云;不同浓度脱氢表雄酮对小鼠蜕膜化子宫内膜基质细胞增殖及dPRP mRNA表达的影响[D];广西医科大学;2016年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026