收藏本站
《吉林大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

在过继性实验性自身免疫性神经炎中IL-12和IL-18的免疫发病机制及协同机制的研究

王宇虹  
【摘要】:在过继性实验性自身免疫性神经炎(AT-EAN)中 IL-12和IL-18的免疫发病机制和协同机制的研究 吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS),又称急性炎性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathies,AlDP),是以周围神经和神经根的节断性脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞硬巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。用外周神经的髓鞘蛋白接种大鼠可以得到实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis EAN)。EAN和GBS的临床病理以及神经电生理十分相似,是研究GBS的经典动物模型。体外培养的髓鞘抗原特异性T细胞静脉回输Lcwis鼠体内后,可以得到同样性质的神经炎,即过继性实验性自身免疫性神经炎(adoptive experimental autoimmune neuritis,AT-EAN)。目前认为EAN和AT-EAN的免疫发病机制是由细胞免疫调节失衡引起的针对外周神经特异性自身抗原的脱髓鞘性炎性疾病,这种自身免疫应答需要许多前炎症细胞因子发挥扳机样信号转导作用。 目的:研究IL-12和IL-18在AT-EAN中免疫发病机制以及它们之间的协同作用。 方法:用PO_(180-199)多肽免疫Lewis大鼠建立EAN模型,取EAN大鼠的淋巴结和脾分离培养T细胞后,用PO_(180-199)多肽体外刺激T细胞的增殖活化,使T细胞体外二次致敏,具有了针对PO_(180-199)特异性抗原的免疫识别,免疫记忆和免疫应答能力。继续对PO_(180-199)致敏T细胞分别给予IL-12或者IL-18或者联合给予IL-12+IL-18孵育后,回 吉林大学博士学位论文中文摘要101 输正常的Lewis大鼠,得到细胞因子干预的Af-EAN。对各组Al屯EAN 进行临床和病理学评估,BLIsA法检测各组细胞培养上清和各组 AFEAN血清中的细胞因子的表达,FACS法检测各组大鼠的脾淋巴细 炮中eD4+T细胞和Cos+T细胞的计数,计算CD4+/Cr)s卜的比值。 结果: 1.和正常对照组Lewis鼠比较,EAN组和Al’- EAN组的Lewis鼠 临床上表现出对称性上升性麻痹的症状,周围神经的病理学改变是一 个节断性脱髓鞘的炎症损伤。 2.与回输Po,8压,99的阳性对照组Arl卫AN比较,IL一12组T细胞回 输和比一18组rr细胞回输引发了临床和病理上更严重的Ar尽EAN,表现 为临床发病提前,病情加重,恢复期延迟,外周神经的脱髓鞘面积增 加,局部浸润的炎细胞数目增多,说明IL·12和【L一18均参与了户a飞EAN 的免疫病理。而IL一12+IL一18联合孵育的PO::。一,99T细胞回输Lewis 鼠后,得到的Al’- EAN临床症状和病理损伤最严重,和其他三组 Al’- EAN比较,临床评分和病理学指标均有显著性差异伊0 .05)。说明 IL一12和IL一18在Al’- EAN的免疫病理损伤中有协同增强作用。 3.用ELISA方法检测PO一:o一卯对照组,IL一12组,IL一18组,IL一12 +IL一18组四组T细胞培养上清中,IFN叮、TNF一a以及IL一的表达水 平。结果显示,和P01:卜:,对照组比较,IL一12组和IL一12+IL+18组的 IFN一丫的水平有显著性提高(P0 .05),IL一18组和IL一12+IL一18组的 TNF一a的水平有显著性提高(P0.05),其中IL12+I L18组的IFN咋的 表达的上调和其他三组比较均有显著的提高(P0 .01)。细胞因子干预 的三组的IL一4的表达水平和Po18。一199对照组比较,均有下调,但是没 有统计学意义(P0.05)。 吉林大学博士学位论文中文摘要l(,之 4.用ELIS八方法检测PO,8。一,99对照组,IL一12组,IL一18组,IL一12 +IL一18组四织_的Al’- EAN的血清中的IFN叮、翎F一a以及IL一4的表达 水平,结果和上清中的结果基本一致,表明这种细胞因子的水平的调 节是体外的细胞因子的千预的结果。 5.用队CS训一数各组Al)EAN的脾细胞中的CD4+T细胞和CDS+ T细胞的绝对数口和比例,和PO!:0一,。9对照fl1比较,IL一22组的en4+ T细胞数目增多,CDS’一T细胞的数目增多(P0.仍)。IL一18组的CD4 十T细胞数目增多,cDS十T细胞的数目减少(P0.05)。IL一12+IL一18 组的cD4’T细胞数日显著增多(P0.05),cDS+T细胞的数目显著减 少(P0.05)。只有IL一2+IL一18组.}‘!勺eD4+/ ens+的比值和Polso一:99对 照组相比有显著咨性差异(P0.05)。 结论: 1.用P。:80一199直接接种动物或者通过淋巴细胞致敏后静脉回输动 物均可以得到实验性自身免疫性神经炎,即EAN和Al’- EAN。 2.采用IL一12和/或IL一18体外孵育POI:。一199T细胞后回输体内的 研究方法,可以研究细胞因子对户a屯EAN产生的干预的影响作用。 3.IL一12和IL一18均参与了Al’- EAN的免疫病理损伤。 4.IL一12主要是通过IFN一Y参与了AT-EAN的免疫发病机制,而 IL一18则主要是通过TNF一a参与了Al:EAN的发病机制。 5.IL一12和IL一18在Al’- EAN有显著的协同增强作用,这种作用主 要是通过协同产生大t的IFN一丫实现的。 6.IL一12和IL一15均诱导T en4+T细胞的增殖分化,它们对en4+ T细胞的分化增殖的诱导作用可以相互协同性增强。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R745.43

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 宋海燕;刘再群;郑磊;;IFN-γ、IL-1α、NGF-β和TNF-α在皖西白鹅小脑皮质发育中的表达[J];动物学研究;2012年02期
2 林熹;程庆;汪吉宝;黄翔;张榕;;纯化内耳P0蛋白诱发实验性自身免疫性内耳病动物模型[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2007年16期
3 龚树生,于栋祯,杨燕珍,黄翔,汪吉宝;三种内耳抗原与自身免疫性内耳病的相关性研究[J];中华耳鼻咽喉科杂志;2001年04期
4 郭向东,许贤豪,林嘉友,高扬,董书魁,李成文,潘和平;P2蛋白及其合成肽与实验性变态反应性神经炎的研究[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2003年01期
5 柴福民;邱建东;阎彬彬;李呼伦;张定;;大鼠脑缺血后IFN-γ mRNA的表达[J];中国实用医药;2006年01期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 李江凌;成华猪γ-干扰素基因克隆及表达效应研究[D];四川大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王乐;吉兰—巴雷综合征的临床研究[D];宁夏医科大学;2010年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨明珍;白细胞介素18的研究进展[J];上海免疫学杂志;2002年04期
2 王宇虹,张淑琴,蔡正旭,杨立斌,梁建民;IL-12和IL-18的体外联合孵育协同增强P0_(180-199)T/Th1细胞增殖和分化的实验研究[J];中风与神经疾病杂志;2004年04期
3 杨小琼,王荣丽;IL-18的研究进展及其与哮喘的关系[J];实用心脑肺血管病杂志;2004年06期
4 陈吉泉,修清玉,罗文侗,何龙,章卫平,于益芝,张明徽,顾申,曹雪涛;白细胞介素18基因修饰的树突状细胞的表型分析及其免疫刺激活性[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1999年02期
5 何龙;IL-12和IL-18联合刺激小鼠巨噬细胞分泌IFN-γ[J];中国肿瘤生物治疗杂志;1998年03期
6 王先坤,王世文,詹乐恒;白细胞介素-18与急性胰腺炎[J];中国急救医学;2005年06期
7 李丹,吴南屏,Armin Barder,H.Stefan,N.Brockmeyer;性传播HIV-1感染者血清IL-18的测定及其意义[J];中华传染病杂志;2004年02期
8 宋振川,李勇,王贵英,刘羽,郝英杰,王爱军,范立侨,赵群;胃癌及癌周组织中4-1BBLIL-18mRNA及其蛋白表达[J];中国肿瘤临床;2004年22期
9 刘华锋,陈孝文,吴平,许勇芝,刘海燕,江黎明,何惠娟;原发性肾病综合征患者IL-18的血浆水平及其在肾组织的表达[J];中国中西医结合肾病杂志;2002年10期
10 袁慧君,扈荣良,包世俊,张守峰;犬IL-18 cDNA的克隆及其免疫学特性[J];细胞与分子免疫学杂志;2004年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨庆永;廖元兴;王宗发;杨慧兰;;SLE患者T细胞TCR/CD3复合物介导的信号传导研究[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
2 刘强;梁英民;郑瑾;李学义;郝淼旺;刘利;陈任安;;PTD介导BCR/ABL融合蛋白对CML患者T细胞的活化作用[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
3 JoachimSaloga;AlexanderH.Enk;RalfRoss;AngelikaB.Reske-Kunz;JürgenKnop;张理涛;张玉环;;过敏性免疫反应中的树枝状细胞——从病理过程中的关键因素到潜在的治疗手段[A];全国中西医结合变态反应第二次学术会议暨中国中西医结合学会变态反应专业委员会成立大会论文汇编[C];2004年
4 季敬璋;吕建新;陆永绥;;免疫磁珠及尼龙毛分离纯化T淋巴细胞的比较研究[A];2004年浙江省检验医学学术会议论文汇编[C];2004年
5 梁清华;吴汉军;曾光;游万辉;熊新贵;唐涛;;木犀草素对T细胞IL-2 mRNA、INFγmRNA表达的影响[A];第九届中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2009年
6 刘燕鹰;王世瑶;穆荣;刘霞;李茹;张晓萍;栗占国;;利用脐带间充质干细胞抑制类风湿关节炎免疫异常的实验研究[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
7 梁清华;吴汉军;曾光;游万辉;熊新贵;唐涛;;木犀草素对T细胞IL-2 mRNA、INFγmRNA表达的影响[A];2009中国中西医结合系统性红斑狼疮研究学术会议资料汇编[C];2009年
8 潘耀谦;夏志平;高丰;冈田幸助;李金岭;;用McAb观察T细胞与牛流行性白血病发生的关系[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第十一次兽医病理学、第十次动物病理生理学学术研讨会论文集[C];2001年
9 李文新;傅晋翔;於葛华;孙静;刘琳;张学光;;再障患者T细胞FasL的检测及其促凋亡特性的研究[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
10 李扬秋;杨力建;陈少华;张玉平;吴秀丽;王震;韩素芳;;白血病相抗原诱导脐血TCR V(?)亚家族T细胞的优势增殖情况[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 孟华 张建新;一小时检测T细胞比值[N];新华每日电讯;2003年
2 柳斌;抗癌英雄T细胞[N];大众卫生报;2002年
3 彭萍;抗癌“隐士”——T细胞[N];大众卫生报;2004年
4 李亚兰;抗癌“隐士”T细胞[N];中国医药报;2001年
5 高书明;抗癌隐士——T细胞[N];中国中医药报;2004年
6 麦迪信;“武装”T细胞杀死黑色素瘤[N];医药经济报;2002年
7 香港麦迪信医学出版有限公司提供;围捕免疫系统“叛徒”[N];医药经济报;2002年
8 ;人体卫士:T细胞和B细胞[N];人民政协报;2003年
9 刘永铭;T淋巴细胞加重动脉粥样硬化[N];中国中医药报;2003年
10 本报记者 章涵;不能滥用胸腺肽[N];保健时报;2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王宇虹;在过继性实验性自身免疫性神经炎中IL-12和IL-18的免疫发病机制及协同机制的研究[D];吉林大学;2004年
2 李杰;自体来源的CML DCs治疗慢性粒细胞白血病的基础与临床研究[D];吉林大学;2004年
3 张静;去甲肾上腺素和IL-18在急性应激影响小鼠接触性皮炎中的作用机制研究[D];中南大学;2009年
4 祁赞梅;系统性红斑狼疮模型中T细胞数量异常的易感基因定位[D];中国医科大学;2004年
5 周广宇;狼疮模型鼠各脏器TCR Vβ基因的表达及T细胞克隆性分析[D];吉林大学;2004年
6 孙海晶;p300/HDAC介导的可逆的乙酰化修饰参与Th1细胞因子IL-12和IL-18基因转录水平的调控[D];东北师范大学;2004年
7 杨广民;联合应用MAGE-1与IL-18基因疫苗抗肝癌免疫治疗作用的实验研究[D];吉林大学;2010年
8 刘英姿;Treg细胞和IL-18在脑胶质瘤中的作用研究[D];河北医科大学;2011年
9 彭双发;人CD4~+CD25~+ T细胞与CD4~+ CD25~+ T细胞差异蛋白质组学研究[D];第三军医大学;2003年
10 卢忠民;IL-18 RGD模体的构建及生物活性的研究[D];大连医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张明刚;肿瘤组织来源的exosomes体内外抑制T细胞免疫反应的研究[D];浙江大学;2004年
2 李荣福;AML-M2a细胞诱导克隆性增殖TCRVβ亚家族T细胞的实验研究[D];暨南大学;2001年
3 徐娟;系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞凋亡的研究[D];南京医科大学;2003年
4 朱洁;SDF-1/CXCR4与再生障碍性贫血发病机制的相关性研究[D];苏州大学;2005年
5 邓琦;急性白血病RNA转染脐血源性树突状细胞介导的免疫作用[D];天津医科大学;2006年
6 杨晓芹;SLE患者外周血T淋巴细胞IL-13Rα1基因表达及其调节序列甲基化状态的研究[D];中南大学;2007年
7 董毅;人骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血患者T细胞增殖与活化的影响[D];安徽医科大学;2007年
8 吴海竞;PD-1对再生障碍性贫血T细胞功能异常的作用及其机制研究[D];苏州大学;2009年
9 张玉平;CML细胞和bcr/abl多肽诱导TCR Vβ亚家族T细胞克隆性增殖的研究[D];暨南大学;2002年
10 单联喆;人重组白介素2对感染弓形虫孕鼠T细胞亚群、NK细胞及胚胎的作用[D];山西医科大学;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026