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《吉林大学》 2004年
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正常孕妇和妊娠高血压综合征患者肾上腺髓质素和内皮素测定及其在妊高征发病机制中作用的探讨

阮利红  
【摘要】:妊娠高血压综合征(pregnancy induced hypertension , PIH)简称妊高征,是以高血压、水肿、蛋白尿为主要特征的妊娠并发症,是导致孕产妇死亡和婴儿发病率及死亡率的重要原因之一。尽管已经研究多年,但这种妊娠特有疾病的病因和发病机制至今尚未完全阐明,目前认为胎盘缺血是妊高征的起始点,而内皮细胞损伤和功能障碍是妊高征的中心环节和最终常见通路。当前研究的热点主要集中在遗传易感性、免疫失调和血管活性因子上。 肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年由日本学者Kitamura等从切除的嗜铬细胞瘤组织提取液中分离的一种新型多肽。ADM在体内分布广泛,具有多种生理学作用,如舒张血管、降低血压、排钠利尿、扩张支气管等。研究显示在原发性高血压、肾功能衰竭和心力衰竭患者血浆中ADM水平是升高的。国外报道在正常妊娠妇女血浆、脐血和羊水中ADM是升高的。胎盘胎膜中有ADM及其受体的表达。在妊高征中的研究报道较少,而且资料零散,报道的结论大多来自对部分组织的研究。在妊高征母血、羊水和胎盘中的研究报道不一致。对其在妊高征中的作用并不确切。 内皮素(endothelin,ET)是一个强效缩血管因子,主要是由血管内皮细胞合成,在正常妊娠和妊高征中研究可见大量报道,显示与妊高征关系密切。有报道内皮素可刺激内皮细胞分泌和释放ADM,反 WP=101 过来ADM抑制又可抑制内皮素的合成。二者之间存在负反馈调节。对血压和机体内稳态维持有重要作用。在妊高征患者血浆中对ADM和ET的关系有相关报道。但在妊高征患者其它组织或羊水、脐血中未见报道。脐带是胎盘和胎儿之间的联系纽带,用免疫组化方法在蛋白水平研究ADM和ET的表达未见相关报道。本研究取材于妊高征患者和正常妊娠妇女母血、脐血、羊水、胎盘、胎膜和脐带,用放射免疫、免疫组化和原位杂交方法研究ADM和ET-1的改变。主要探讨ADM在正常妊娠和妊高征发病中的可能作用,并与ET相结合,研究二者变化与妊高征发病之间的关系。 结果显示正常妊娠各阶段ADM水平均高于非妊娠妇女,差异有显著性(P0.05);随妊娠进展,血浆ADM水平逐渐增高,但早期、中期、晚期三者之间比较差异无显著性(P>0.05)。妊娠妇女血浆内皮素水平随妊娠进展,有不同程度增高。妊娠早期、中期和非妊娠妇女相比差异无显著性(P>0.05),妊娠晚期和非妊娠及妊娠早、中期妇女相比,ET-1水平差异有显著性(P0.05)。在整个妊娠过程中,血浆ADM和ET-1浓度二者之间无明显相关性(P>0.05)。 妊高征组血浆ADM和ET-1浓度高于正常晚期妊娠组(P0.05)。随妊高征病情加重,血浆ADM和ET-1水平逐渐增高,轻、中、重度妊高征患者血浆ADM水平之间比较,差异有显著性(P0.05)。晚期妊娠组和妊高征组血浆ADM与ET-1之间呈正相关(r=0.49,P0.01)。轻度、中度和重度妊高征患者的平均动脉压(MAP)分别是(92.4±7.0)mmHg、(114.6±7.6)mmHg、(130.2±7.9)mmHg,与ADM和ET-1水平呈正相关(r=0.65,P0.05; r=0.59,P0.05)。 正常晚孕组脐静脉血浆ADM水平是53.10±8.28 pg/ml,妊高征患者脐静脉血浆ADM水平随病情加重逐渐增高,中度(74.37±12.72 WP=102 pg/ml)、重度(92.23±13.18 pg/ml)妊高征与正常晚孕组比较,差异均有显著性(P0.05)。轻度妊高征组(62.17±10.58 pg/ml)与正常晚孕组比较,差异无显著性(P>0.05)。正常晚孕组脐静脉血浆ET-1水平是155.90±40.01 pg/ml,妊高征组脐静脉血浆ET-1水平略有升高,但轻度(167.82±31.03 pg/ml)、中度(160.29±41.02 pg/ml)、重度(158.03±38.87 pg/ml)妊高征组脐静脉血浆ET-1水平与正常晚孕组比较,差异均无显著性(P>0.05)。妊高征组脐静脉血浆ADM水浓度与新生儿体重之间呈负相关(r=-0.59,P0.01) 晚期妊娠妇女组羊水中ADM和ET-1浓度均高于中期妊娠妇女组,差异有显著性(107.73±22.35.vs.61.86±20.60,216.18±25.17.vs.154.11±19.68,P0.05 respectively)。重度妊高征患者组羊水中ADM和ET-1浓度与晚期妊娠妇女组相比,略有升高,但差异无显著性。(110.97±29.20.vs.107.73±22.35,219.89±24.19.vs. 216.19±25.17,P>0.05 respectively)。 羊水中ADM和ET-1浓度高于同阶段脐静脉血和母血中ADM和ET-1浓度,脐静脉血中ADM和ET-1浓度高于母血中ADM和ET-1浓度。羊水中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血、母血中ADM和ET-1浓度之间,无明显相关性(P>0.05)。母血中ADM和ET-1浓度与同阶段脐静脉血中ADM和ET-1浓度之间,无明显相关性(P>0.05)。羊水中ADM和ET-1浓度与新生儿体重之间,无明显相关性(P>0.05)。 胎盘绒毛组织合体滋养细胞和毛细血管内皮细胞有ADM和ET-1表达。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ADM灰度值明显高于正常晚孕组和轻度妊高征患者,两者比较,差异有显著性(P0.05)。中、重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值明显低于正常晚孕组,两 WP=103 者比较,差异有显著性(P0.05)。重度妊高征患者胎盘绒毛组织ET-1灰度值和轻度妊高征患者比较,差异有显著性(P0.05)。 绒毛膜滋养细胞有ADM和ET-1表达,中、重度妊高征患者绒毛膜ADM灰度值明显高于正常晚孕组,两者比较,差
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R714.246

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