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《吉林大学》 2004年
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CYP2C19基因多态性分析及其与奥美拉唑疗效关系的临床研究

张林  
【摘要】:第一部分 50例吉林地区健康汉族人群和185例胃食管疾病患者CYP2C19基因多态性分析 目的:分析吉林地区健康汉族人群和胃食管疾病患者CYP2C19基因多态性。方法:50例无血缘关系的健康体检者参加本研究,其中男28例,女22例,年龄18~43岁,平均31.50±8.45岁。185例胃食管疾病患者。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行分析。结果:在50例健康汉族人中,弱代谢型共14例(14.00%),其中CYP2C19*2/CYP2C19*2型5例(10.00%),CYP2C19*2/ CYP2C19*3型2例(4.00%);强代谢型共43例(86.00%),其中外显子5及外显子4均为CYP2C19*1/CYP2C19*1型者19例,占38.00%;CYP2C19*1/CYP2C19*2型20例,占40.00%;CYP2C19*1/ CYP2C19*3型4例,占8.00%。由此,CYP2C19*1的等位基因频率为0.62(95%CI:0.56-0.68),CYP2C19*2的为0.32(95%CI: 0.26-0.38),CYP2C19*3的为0.06(95%CI:0.02-0.10)。食管癌组中CYP2C19弱代谢者5例,与健康组相比有显著性差异(P0.05;OR:4.39, 95%CI:1.08-17.77)。结论:我国吉林地区健康汉族人群中,弱代谢型频率约为14.00%,其中CYP2C19*2占多数,其等位基因频率约为CYP2C19*3的5倍。CYP2C19*3等位基因的频率尽管相对较低,但它几乎说明了中国人剩余的全部弱代谢型等位基因。CYP2C19弱代谢型与 WP=62 食管癌的发生具有显著相关性,CYP2C19弱代谢型增加了发生食管癌的相对危险性。 关键词 CYP2C19; PCR-RFLP; 基因多态性 第二部分 奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效及其与CYP2C19基因多态性关系的临床研究 目的:探讨短期应用奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系。方法:应用奥美拉唑20mg每日晨起空腹口服一次,持续4周,治疗56例经胃镜证实的反流性食管炎患者。记录治疗前和用药2周后、4周后时症状的变化,并于治疗结束时复查胃镜。受试者 CYP2C19的基因型及幽门螺杆菌感染情况分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及ELISA分析方法。结果:纯合子强代谢组、杂合子强代谢组和弱代谢组胃镜下治愈率分别为47.37%、69.23%和88.89%,纯合子强代谢组的治愈率显著低于弱代谢组(P0.05)。性别差异并非影响反流性食管炎治愈率的主要因素。结论:CYP2C19基因多态性与奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效密切相关。CYP2C19基因分型检测是临床治疗酸相关性疾病中一个重要的工具。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R571

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