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《吉林大学》 2004年
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中药红花通络对大鼠急性脑缺血的改善作用及其机制

马欣宇  
【摘要】:研究背景及目的 脑血管疾病(又称脑卒中、中风) 是一种严重危害人类健康的常见病。是神经科临床的常见病、多发病,其发病率、患病率、死亡率和致残率都很高。与癌症、心血管病同为当今人类死亡率最高的三大疾病。 研究发现,脑梗死所致脑供血减少或中断后,虽梗死中心部位发生不可逆转的坏死,但周围的缺血性脑组织在一定时间内仍保持正常的离子平衡和结构完整,若及时恢复供血,这些组织能够得以恢复,从而表明对高血压、动脉粥样硬化及其他危险因素积极防治,脑血管疾病是可以得到有效控制的。 缺血性脑卒中的治疗可据其病变情况而定,可通过脱水抗脑水肿;应用血管扩张剂、钙离子拮抗剂、抗血小板聚集剂预防再发脑梗塞及减少血管性痴呆的发生;疾病的超早期(6小时以内)可以用溶栓剂,早期(72小时内)可用钙离子拮抗剂、扩溶剂、脱水剂以及自由基清除剂等药物;另外,还应针对病因进行治疗,可针对血管壁本身的改变、血液动力学的 WP=41 改变(包括血压下降、心功能改变等)、血粘度的改变等情况进行相应的治疗。 然而,这些西药很少能有同时具有针对脑卒中的多种病因进行全面的改善和治疗,多为针对一种病因进行治疗,所以临床上多为多种药物的联合应用。中药复方制剂由于有多种成分、多个作用靶点,成为目前治疗脑卒中药物研发的热点药物,红花通络注射液即为治疗缺血性脑卒中的纯中药复方注射剂,按照中药二类药研制的基本要求进行开发研制,目前已经完成了主要药效学试验研究工作,取得了良好的药效。 本研究通过以下几个方面实验完成红花通络的主要药效学试验及其作用机制的研究工作。 1 红花通络对抗大鼠脑组织缺血损伤的作用 红花通络高、中、低各剂量组在药后72小时可显著改善三氯化铁所致的大鼠中动脉血栓引起的脑卒中症状,与模型组比较差异性显著(P0.05,P0.01,P0.001);能减轻缺血性脑损伤的程度,尤以120mg/kg剂量组明显,仅一半动物脑皮质区可见局限性坏死灶,坏死灶以外的区域及海马区神经元未见明显神经元损伤。 红花通络高剂量组药后72小时均能明显缓解脑水肿症状,降低脑含水量,与对照组比较有明显的差异(P0.05,P0.01)。还明显降低脑中伊文思蓝含量,与对照组比有明显差异(P0.01);高剂量给药组能明显 WP=42 延长大鼠体内血栓形成时间(P0.01),其余各给药组均有延长的趋势,但与对照组比较无明显的差异。 大鼠注射Adr后在冰水刺激下,出现血瘀症状,可见血栓长度、湿重、干重均增加,即极易形成血栓(P0.01,P0.001)。红花通络可抑制血栓的形成,与模型组比较有明显差异(P0.05)。 动物出现血瘀症状后血液粘度增高,血液流变性指标发生异常改变。而注射红花通络可明显抑制血液流变性的异常变化,降低血液粘度(P0.05,P0.01)。 2 红花通络对抗大鼠脑组织缺血损伤的作用机制的初步研究 红花通络高、中二个剂量组均可明显降低血小板粘附百分率,与对照组比较有明显差异(P0.05,P0.01)。红花通络三个剂量给药组对血小板聚集均有一定的抑制作用,与对照组比较血小板聚集百分率均明显的降低(P0.05,P0.01,P0.001)。大鼠脑缺血后,其中MDA含量明显升高,SOD活性显著降低,与空白对照组比较(P0.01);红花通络的动物脑组织中MDA 含量明显较模型组降低(P0.05),同时SOD活性明显升高(P0.05,P0.01)。 结论 本研究通过大量的脑缺血动物模型,观察红花通络注射给药对缺血、 WP=43 血栓及血小板功能的影响,证实了其对脑缺血的治疗作用,并初步探讨了其对脑损伤保护作用的机制,为红花通络注射给药在缺血性脑血管疾病方面的应用奠定了理论基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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