收藏本站
《吉林大学》 2004年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响

鞠忠  
【摘要】:缺血性脑血管病是临床上的常见病,其发病率、致残率、死亡率都很高。血管源性脑水肿(vasogenic brain edema, VBE)是脑缺血后的重要病理生理变化,可加重因缺血缺氧而引起的神经细胞损伤。VBE的发生是血脑屏障(blood brain barrier, BBB)通透性增加的结果。BBB主要由脑毛细血管内皮细胞、血管基底膜及胶质细胞终足构成,血管基底膜与间质内的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)是维持BBB完整的重要结构基础。基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase, MMP)是一组钙锌依赖性肽链内切酶家族,是分解ECM分子的蛋白酶类中最重要的一种。其中,MMP-2和MMP-9与脑血管疾病发生、发展的病理生理机制密切相关。 正常状态下,脑组织中有MMP低水平基础表达[1-4],脑缺血时MMP表达增加。局灶性脑缺血可引起基底膜通透性和结构的变化,ECM连接的降解可导致细胞水肿、死亡及丧失生存力[5],是导致微血管出血的主要原因。MMP通过破坏基质和开放血脑屏障而引起脑水肿和出血,同时通过降解血管外基质,增加血管渗透性及诱导炎性细胞润,促使神经元死亡。MMP的过度表达在BBB破坏引起VBE及继发性脑损伤过程中发挥着关键作用。应用抗MMP单克隆抗体可减轻缺血性脑损伤[7-9]。 葛根素是中药葛根的主要成分,化学名为4、7-二羟基,8-?-D葡萄糖,因其具有明显的改善微循环,提高局部血流量等作用,近年来广返应用于心脑血管疾病的预防和治疗[13-15]。另有研究表明葛根素可以阻断自由基的产生,对抗氧化应激[16、17],具有神经保护作用,但其具体作用机制不甚明确。本课题主要采用分子生物学技术,从基因水平探讨葛根素神经保护作用的机制,为临床工作提供理论依据和实验基础,为脑血管病的治疗开拓一条新的途径。 实验方法:选用健康Wister大鼠168只(体重250-300g),采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,以动物模型为基础,应用RT-PCR方法检测大 WP=32 脑中动脉闭塞后不同时间点对照组和治疗组MMPmRNA在局灶性脑缺血中的表达。另外,观察葛根素对其神经症状、脑组织形态学变化的影响。 实验结果:葛根素治疗组可以显著减轻缺血性脑卒中动物的神经症状,改善缺血区的病理组织学变化。正常组及假手术组MMP-2、MMP-9mRNA在脑组织中呈低表达。对照组和治疗组MMP-2、MMP-9mRNA在局灶性脑缺血后6小时即开始表达增强,分别在5天和72小时达高峰,后逐渐下降,表达至第二周恢复至正常水平,治疗组MMP-2、MMP-9mRNA表达低于对照组。 研究结果提示:葛根素可以减轻缺血性脑卒中动物的神经症状,改善缺血区的病理组织学变化,减少局灶性脑缺血后MMP-2及MMP-9mRNA的表达,具有神经保护作用。 总之,本研究在成功制备了永久性大脑中动脉闭塞动物模型的基础上,采用先进的分子生物学技术,从基因水平深入探讨了葛根素及其神经保护作用的机制。治疗组与对照组相比,MMP-2及MMP-9mRNA的表达明显减少。本研究不仅是对以往研究结果的进一步确认,又是对局灶性脑缺血神经保护研究的促进,为葛根素在临床脑血管病治疗上的应用提供了实验基础和理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R743.3

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 付廷刚;张静;韩婷婷;;基质金属蛋白酶-20的研究进展[J];解剖科学进展;2011年04期
2 李秀;;基质金属蛋白酶9在妊娠及分娩中的作用[J];中国现代医药杂志;2011年07期
3 陈国庆;李恒华;张毅;翁代群;杜洪飞;胡人月;杨大坚;;四乙酰葛根素在大鼠小肠中吸收特性的研究[J];重庆中草药研究;2011年01期
4 陈国庆;张毅;翁代群;周志;杜洪飞;胡人月;杨鲁;杨大坚;;四乙酰葛根素在模拟人体胃肠环境中的稳定性研究[J];重庆中草药研究;2011年01期
5 张毅;李恒华;江兵;黄小平;翁代群;徐嘉红;杨大坚;;四乙酰葛根素对离体大鼠胸主动脉环作用初步研究[J];重庆中草药研究;2011年01期
6 董泊;;葛根素联合丁咯地尔治疗缺血性脑血管疾病[J];临床医学;2011年07期
7 郭新响;王庆文;;基质金属蛋白酶家族与风湿性疾病的关系研究[J];山西医药杂志;2011年08期
8 顾永昊;;基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成[J];实用防盲技术;2011年03期
9 ;葛根异黄酮与葛根素提取技术[J];技术与市场;2011年09期
10 廖方清;;阿托伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-2、MMP-9的影响[J];现代医院;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沈翠干;;葛根素治疗突发性耳聋231例[A];中华中医药学会耳鼻咽喉科分会第十二次学术研讨会暨嗓音言语听力医学专题学术研讨会论文集[C];2005年
2 陈庆德;魏俊发;石先莹;刘莉;于君;;葛根素磺酸盐的合成[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
3 孙梅;顾健;马莉;石建霞;何斌;;中药葛根素与丹参影响SLE、RA、AS患者炎症网络作用的研究[A];第十一届全国血栓与止血学术会议暨血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展学习班论文摘要汇编及学习班讲义[C];2007年
4 陈秀慧;;葛根素静滴治疗眩晕46例的观察[A];’98全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编[C];1998年
5 李涛;邹志森;;葛根素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护效应及机制探讨[A];第八届全国中西医结合普通外科临床与基础学术会议暨全国中西医结合外科危重病学习班论文汇编[C];2003年
6 张岩峰;韩立炜;何典鸿;王展;;葛根中葛根素及葛根素新制剂油水分配系数的研究[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
7 孔筱龙;;基质金属蛋白酶与心血管病之间的关系[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
8 马玉芳;刘蕊;俞道进;李健;黄一帆;;葛根超微粉中葛根素在家兔体内的动力学研究[A];中国畜牧兽医学会2010年学术年会——第二届中国兽医临床大会论文集(下册)[C];2010年
9 石利利;李聪;惠琅;申烨华;;金属离子对基质金属蛋白酶的抑制作用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
10 石瑞丽;张建军;;葛根素对缺血性血管内皮细胞凋亡的保护作用[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 张生林;陈芸;张毅;葛根素可治老年VBI[N];中国医药报;2005年
2 常怡勇;中药葛根作用新发现[N];上海中医药报;2009年
3 常怡勇;注意葛根素的不良反应[N];医药经济报;2004年
4 陶春祥;葛根素的临床应用[N];中国中医药报;2002年
5 程书权;葛根素的临床应用[N];中国中医药报;2003年
6 万同己;葛根素治疗糖尿病肾病[N];中国医药报;2002年
7 青云;葛根素制剂的研究[N];中国医药报;2003年
8 副主任医师 罗建国;葛根素可用治多种疾病[N];大众卫生报;2000年
9 时仲省;一项研究显示 葛根素可预防酒精性股骨头坏死[N];中国医药报;2008年
10 向士英;葛根素制剂医院市场增长之中存隐忧[N];中国医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨杰;肿瘤细胞基质金属蛋白酶活性的动态光学成像[D];华中科技大学;2006年
2 董慧明;上皮钙黏蛋白对人炎性乳腺癌细胞系生物学特性的影响[D];复旦大学;2005年
3 陈晶;温阳化饮益气活血法对慢性心功能不全大鼠心室舒缩功能、神经内分泌及心肌重塑的影响[D];黑龙江中医药大学;2005年
4 吴晓飞;雌激素在腹主动脉瘤形成中的作用[D];中国医科大学;2007年
5 刘振江;DNA甲基化对金属基质蛋白酶-9基因功能的影响及其和动脉粥样硬化的关系研究[D];中南大学;2007年
6 闫新峰;聚蛋白多糖酶和MMP在OA和RA关节中的表达及其意义[D];山东大学;2008年
7 沈彬;感染及C反应蛋白与动脉粥样硬化关系的临床及实验研究[D];第二军医大学;2004年
8 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
9 耿嘉;麦地参肾消胶囊治疗糖尿病肾病的药效学实验及机制研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
10 王育林;过氧化物酶体增殖体激活体受体γ(PPARγ)激动剂的抗动脉粥样硬化机制研究[D];苏州大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 鞠忠;葛根素对局灶性脑缺血MMP-2、MMP-9表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
2 齐中华;葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响[D];吉林大学;2004年
3 涂国胜;葛根素预处理对心肌缺血大鼠心肌组织内皮素-1的影响[D];江西医学院;2004年
4 朱孝中;葛根素联合缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究[D];苏州大学;2004年
5 王军;葛根素注射液对大鼠缺血—再灌注心肌细胞凋亡的影响[D];吉林大学;2005年
6 封菲;脑缺血再灌注后核因子kappaB的变化及葛根素对其影响[D];浙江大学;2006年
7 刘伟星;葛根素自微乳化渗透泵控释给药系统的研究[D];广东药学院;2010年
8 刘双梅;葛根素对颈上和星状神经节细胞P2X_3受体介导心肌缺血引发交感反射的作用研究[D];南昌大学;2010年
9 张勇;黄酮类活性成分晶体特性研究——葛根素的理化性质及多晶型[D];合肥工业大学;2003年
10 曹莉;葛根素对实验性糖尿病胰岛素抵抗作用及其机制的研究[D];苏州大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026