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《吉林大学》 2004年
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丙磺舒对氨苄西林在犬体内的药物动力学影响的研究

王贞佐  
【摘要】:目的:应用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)测定比格犬给药后血浆中氨苄西林和丙磺舒的血药浓度,绘制血药浓度-时间变化曲线,根据曲线计算主要药动学参数,并进行方差分析。 方法:本试验采用双周期随机交叉试验设计,分别对6只比格犬静脉注射给予低、中、高三个剂量水平的氨苄西林钠(对照组)和氨苄西林钠/丙磺舒钠(试验组)的药动学行为进行考察。采用液相色谱-质谱-质谱联用法(LC/MS/MS) ,分别测定了给药后不同时刻比格犬血浆中氨苄西林钠和氨苄西林钠/丙磺舒钠浓度,绘制了血药浓度-时间曲线。根据血药浓度-时间数据,采用梯形法计算AUC ;以半对数作图法,由消除相末端后四个浓度点计算t1/2,求出主要药动学参数并对其进行方差分析。 结果与结论:6只比格犬静脉给予氨苄西林钠(对照组),剂量分别为40, 80和160 mg(kg-1时,血浆中氨苄西林的t1/2分别为0.70±0.10 ,0.92±0.07和 1.49±0.13 h;AUC0-t分别为129.8±28.04,142.8±24.92和233.7±48.71 (g(h(ml-1;AUC0-(分别为130.1±28.07,143.0±24.94和234.0±48.78 (g(h(ml-1。 6只比格犬静脉给予氨苄西林钠/丙磺舒钠(试验组),剂量分别为40/13.5, 80/27和160/54 mg(kg-1时,血浆中氨苄西林的t1/2分别为0.98±0.09 ,1.15±0.11和 1.75±0.21 h;AUC0-t分别为160.2±16.27,171.8±41.79和275.5±79.55 (g(h(ml-1;AUC0-(分别为160.5±16.29,172.1±41.79和276.1±79.77 (g(h(ml-1。血浆中丙磺舒的t1/2分别为10.63±3.92 ,13.78±5.06和 9.91±2.93 h;AUC0-t分别为709.4±170.5,1832.6±650.8和2632.8±980.2 (g(h(ml-1;AUC0-(分别为756.3±216.2,2250.6±994.9和2773.2±1101.9 (g(h(ml-1。 WP=62 将对照组(氨苄西林钠)和试验组(氨苄西林钠/丙磺舒钠)的主要药物动力学参数进行方差分析(AUC0-t和AUC0-(需进行对数转换),结果表明:对照组和试验组之间(两制剂间)氨苄西林的药物动力学参数t1/2 、AUC0-t和AUC0-(都有显著性差异(P0.05)。与对照组相比,试验组氨苄西林的消除半衰期t1/2有所延长,AUC0-t和AUC0-(有所提高,可以认为丙磺舒确实具有延缓氨苄西林消除的作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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