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《吉林大学》 2005年
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靶向性重组腺病毒对人结肠癌细胞抑制作用的研究

孟子辉  
【摘要】:现代肿瘤学认为:结肠癌的发病是体内多个相关基因缺失、突变或者是基因调控体系的失调引起细胞异常地通过周期关卡,同时机体错配修复系统和免疫监视系统功能失调所形成的。从本质上来讲,是一种基因病变。基因治疗在肿瘤治疗领域已经显示出广阔的研究前景。 基因治疗的关键问题是如何将外源性的治疗基因高效、安全、有针对性地转移到靶组织中。我们应用组织特异性启动子调控下的非复制型腺病毒作为靶向基因治疗的载体,由于下游基因只在靶组织中表达而不在正常细胞中表达,故不但可减少对正常组织的损伤,而且减轻了载体的免疫原性。 凋亡调控失常使体内损伤的DNA 不能得以清除以及细胞异常地通过细胞周期限制点是肿瘤形成的重要机制之一。我们使用HIV-1vpr 基因作为治疗基因,其编码产物既可引起宿主细胞G2/M 期停滞,又可以诱导细胞凋亡。从多角度、多途径起到对肿瘤细胞的抑制作用。 本实验中,我们应用第一代腺病毒载体AdEasy 系统构成功构建了E2F-1 启动子基因调控下表达vpr 基因的重组腺病毒rvAdE2F-1/vpr,并对重组病毒进行了鉴定。通过一系列的细胞实验,我们观察到。重组腺病毒可高效地、有针对性地将vpr 基因表达于靶细胞中,表达vpr 蛋白的重组腺病毒能够有效引起结肠癌LS174T 细胞G2/M 期阻滞及细胞凋亡。 我们的实验为进一步研究肿瘤靶向治疗,开发具有临床实用价值的肿瘤治疗新药奠定了坚实的基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R735.35

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