新城疫病毒HN基因与鸡贫血病毒VP3基因抗肿瘤作用及其信号传导机制

【摘要】：本研究通过细胞生物学和分子生物学手段,揭示了新城疫病毒HN基因和鸡贫血病毒Apoptin基因对人肺癌细胞SPC-A1的作用与细胞内线粒体途径的关系。评价了Apoptin和IL-18重组子以及重组鸡痘病毒vFVHN和vFVVP3对C57BL/6小鼠Lewis肺癌肿瘤模型的治疗效果。结果显示,Apoptin和IL-18联合治疗不但显著抑制小鼠肿瘤生长,且能够提高治疗小鼠的存活率。IL-18在小鼠体内发挥了免疫佐剂的作用,诱导强的NK和LLC特异性的CTL反应,并促使免疫反应趋向Th1优势。本研究又利用表达谱芯片结合生物信息学软件,综合分析了KEGG、BioCarta、GenMAPP三大数据库信息,证明了一些重要的信号传导通路以及关键的激酶调控蛋白与HN基因和Apoptin基因的抗肿瘤作用密切相关。对于肺癌细胞HN基因主要作用于线粒体,激活Caspase-3;对于结直肠癌细胞它主要通过抑制BFAR和NFκβ1双重调控细胞内和细胞外的凋亡途径;而对于肝癌细胞的作用机制可能与p38MAPK途径相关。上述研究为进一步阐明新城疫病毒HN基因和鸡贫血病毒Apoptin基因的抗肿瘤机制奠定了基础。