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《吉林大学》 2006年
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四川地区宫颈癌患者组织中高危型人乳头瘤病毒的分子流行病学研究

邱爱东  
【摘要】:宫颈癌在妇女恶性肿瘤发生中居第二位,每年全球大约新增病例50万,我国近13万,占世界新增病例的28.8%。因此,宫颈癌仍然是世界性的公共卫生问题。自1973年科学家提出HPV感染和宫颈癌的相互关系,到1995年WHO和IARC将HPV正式确定为是宫颈癌的病因,此间大量的研究显示,HPV感染在不同的地区和人群中感染率及其感染亚型存在差异性。而HPV感染宫颈组织并不是都进展为浸润癌,它和HPV型别、型内基因突变及HPV基因组整合宿主基因组等因素密切相关。迄今为止,对型内基因突变以及HPV基因组的整合研究,从地理区域和人种上,还存在不足;而它是否影响宫颈癌的进展,也一直存有争议。所以,丰富的流行病学资料就显得很重要,不仅仅提供相关争议的论据,更为重要的是为宫颈癌预防和治疗性疫苗的设计提供有意义的信息。我国在HPV型内基因的突变以及HPV基因组整合的研究上非常有限,对HPV感染亚型的主要流行株则几乎没有报道。 本论文将四川地区宫颈癌患者作为研究对像,从核酸水平上,调查了该地区9种高危HPV亚型的感染及其分布。结果显示,在该地区HPV感染主要以HPV16为主,其次是HPV58;并且除HPV35外都有感染病例。通过对HPV16 E6基因的突变分析,明确了该地区高危型HPV16感染以欧洲株及其欧洲变异体为主。我们重点分析了四川地区感染HPV高危亚型E6区的基因变异,和以前的研究比较,发现了许多新的变异。其中240位的C→G突变,正好位于某些抑癌基因如P53和免疫细胞的功能结合区。通过对HPV DNA整合的研究,我们的结果和国外的某些研究相反,在该组宫颈癌病例中,完全整合到宿主细胞基因组的HPV DNA,所占比例仅7%,相对较低。在临床上,尽管有人认为检测HPV物理状态可能作为一种肿瘤标志,而我们的结果也显示这种整合大多出现在高级别损伤中,但其应用意义,还应该深入研究。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R737.33

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