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《吉林大学》 2006年
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脂肪酶催化拆分手性中间体及手性药物的合成研究

丛方地  
【摘要】:脂肪酶催化拆分手性化合物是研究小分子和生物大分子之间作用机理的重要内容之一,也是‘绿色'化合成手性药物、环保农药、高档液晶和高级香料的理想途径之一。因此研究脂肪酶催化拆分手性化合物不仅有重要的理论意义,而且有重要的应用价值。 虽然酶催化拆分研究已经取得一定的成就,但是仍然存在挑战:底物利用率一般不超过50%,难以获得两种单一手性的对映异构体,在非水体系中脂肪酶催化活性往往较低等。针对上述问题,开展了本论文的工作。以脂肪酶PSL和CSL作为生物催化剂、2-辛醇作为底物、辛酸乙烯酯作为酰化剂进行了动力学拆分的初步探索。在此基础上,提出了二次动力学拆分与动态动力学拆分联用的方法,即使PSL的选择性中等,使用联用技术,可以得到98%ee的(S)-2-辛醇和95%ee的(R)-2-辛醇,总收率达到80%;使用CSL的效果更好。为提高有机相中的酶活性,提出了脂肪酶器壁固定化技术。PSL在反应器器壁上固定化后,用于拆分2-辛醇,酶活性提高了8倍;用于拆分合成心得安的中间体1-氯-3-(1-萘氧)-2-丙醇,酶活性提高了10倍。酶活性提高的原因认为是酶器壁固定化及其使用过程间接地模拟了脂肪酶的界面活性。器壁固定化提供了有机相中提高脂肪酶活性的一种有效途径。 最后,通过分子模拟和理论计算就脂肪酶PSL和CSL对底物分子的对映异构选择的大小和优先选择性进行了较为合理的解释。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R91

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【引证文献】
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2 高红娟;王卫飞;夏小乐;杨博;王永华;张水华;;CALB脂肪酶的固定化及其拆分2-辛醇的研究[J];精细化工;2008年04期
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1 马海萍;酶法制备手性β-羟基酸[D];吉林大学;2011年
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3 马建博;生物法制备手性羟基酮酯的研究[D];杭州师范大学;2013年
【参考文献】
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【共引文献】
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2 袁勤生;;酶工程与药用酶研究进展[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周报告集[C];2009年
3 袁勤生;;酶工程与药用酶研究进展[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
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2 杨荣玲;酶法合成糖苷及其酯类衍生物的研究[D];华南理工大学;2010年
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4 李爱涛;硫醚单加氧酶产生菌的筛选及其应用方法研究[D];华东理工大学;2011年
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3 李文丽;手性螺环化合物的合成与拆分[D];天津理工大学;2010年
4 耿亚维;近平滑假丝酵母新型(S)-羰基还原酶基因克隆及高效表达[D];江南大学;2010年
5 倪敏君;酿酒酵母甲酸脱氢酶及其辅酶专一性突变体在大肠杆菌中的高表达,纯化及性质研究[D];华东理工大学;2011年
6 李宁;Candida krusei SW 2026羰基还原酶的分离纯化及基因序列研究[D];江南大学;2010年
7 王雅娟;核苷类药物的酶促衍生化及其pH敏感高分子前药的制备[D];东华大学;2011年
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9 彭艳红;重组枯草芽孢杆菌不对称还原产d-伪麻黄碱的研究[D];江南大学;2011年
10 陈海波;酵母催化苯基乙二醇衍生物的不对称合成[D];江南大学;2011年
【同被引文献】
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2 李南薇;吴虹;宗敏华;娄文勇;;固定化扩展青霉脂肪酶的制备及其在玉米油转酯反应中的应用[J];催化学报;2007年04期
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1 权静;酶催化拆分2-辛醇[D];延边大学;2003年
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3 李晓琳;冠醚及环糊精类手性选择剂在毛细管电泳法拆分手性药物中的应用[D];天津大学;2006年
【二级引证文献】
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4 尹丽;韩军;;西药制药研发中的绿色化学应用[J];黑龙江科技信息;2010年21期
5 孙孟展;;微波促进下一步法合成咪唑型离子液体研究[J];精细化工中间体;2009年06期
6 王聪;王利民;王芳;肖孝辉;;N-溴代丁二酰亚胺绿色合成工艺条件的探究[J];精细化工中间体;2011年02期
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【二级参考文献】
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3 丁冬冬;方雪明;赵珺;陈雷奇;连伟;章慧;;手性晶种诱导△-和Λ-cis-[CoBr(NH_3)(en)_2]Br_2的不对称合成[A];中国空间科学学会第七次学术年会会议手册及文集[C];2009年
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