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克—雅氏病新的潜在标志物H-FABP的检测及朊蛋白基因研究

左秀美  
【摘要】:克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakob Disease,CJD)是以进展性痴呆为特征的一组变性疾病,生前诊断较为困难,探索有效的早期检测方法是目前研究的热点。本文对克-雅氏病进行了如下研究:1.检测了CJD患者、其它痴呆患者及正常对照组心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在脑脊液和血清中的浓度。2.对CJD患者的脑组织进行了H-FABP免疫组织化学观察。3.对CJD患者朊蛋白基因进行序列测定和219位点多态性分析。研究发现:1.H-FABP可以作为散发型CJD患者新的脑脊液及血清诊断标志物。选定合适的截断值,可以将CJD与其它痴呆患者鉴别。2. CJD患者脑组织免疫组化观察可见神经元内H-FABP呈弱染或缺失。3.国内第二次发现1例很可能CJD患者的朊蛋白基因外显子存在一种点突变(729G→C),导致朊蛋白第211个氨基酸由谷氨酸变为天冬氨酸(E211D),它可能是国人遗传型CJD的特殊突变。10例CJD患者219位点多态性分析发现所有患者均为谷氨酸/谷氨酸纯合子型,未发现219位点谷氨酸/赖氨酸杂合子型。


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