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《吉林大学》 2006年
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Smad蛋白在实验性肝纤维化过程中的动态变化及肝纤溶颗粒的干预作用

白静丽  
【摘要】:Smad蛋白是一种新发现的蛋白,它存在于人和动物多种细胞中,参与调节细胞增殖、分化、胚胎发育和骨骼重建,并在细胞外基质形成、创伤修复等生理病理过程中有重要作用,是TGF-β受体复合物的下游信号。它是目前所知的唯一的TGF-β R胞内激酶底物,Smad蛋白介导了TGF-β的胞内信号转导,能够与细胞膜上的TGF β受体(TGF β Preceptor,T β R)结合并将TGF β的信号传递至胞核内发挥生物效应。近年来随着对TGF-β/Smad信号传导系统研究的加深,TGF-β/Smad在器官纤维化中的作用逐渐引起了人们的重视。本实验应用四氯化碳诱发大鼠肝纤维化模型,在肝纤维化形成的不同时期采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测肝组织中TGF-β/Smad信号传导通路中的Smad3,Smad7的表达变化,旨在进一步了解Smad3,Smad7在肝纤维化发生发展中的作用;另一部分研究内容为制备模型开始及4周起应用肝纤溶颗粒预防和治疗肝纤维化,并与正常对照组比较,观察各组肝纤维化血清学指标、肝功能情况、肝组织羟脯氨酸含量、病理纤维化程度分级及Smad3,Smad7,TGF-β 1基因及蛋白水平变化,旨在观察肝纤溶颗粒对TGF-β/Smad信号传导通路中的Smad3,Smad7及TGF-β 1表达的影响,并对其作用机制进行初步探讨,为临床防治肝纤维化提供依据。 本研究首次应用RT-PCR和免疫组化方法动态观察了TGF-β/Smad信号传导通路中Smad3,Smad7,TGF-β 1在肝纤维化形成过程中的表达变化,首次从细胞信号传导通路角度阐述肝纤溶颗粒抗肝纤维化的作用机制,提出了肝纤溶颗粒抗肝纤维化治疗的新靶点,为临床防治肝纤维化提供了一条新的途径和理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R575.2;R285.5

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【参考文献】
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