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《吉林大学》 2006年
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脱氧核酶及锁核酸核酶对HepG2.2.15细胞HBsAg、HBeAg表达抑制作用的研究

胡玉琳  
【摘要】:乙型肝炎病毒(HBV)感染是急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要原因。全世界约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒,其中约25-40%的病人最终死于该病的并发症。目前尚无特效药物,因此,开发新型、廉价、高效、副作用小、稳定且有靶向性的基因治疗药物已成为治疗该病的重要途径。 脱氧核酶(DNAzyme)是一种具有酶活性的DNA分子。它的结构极似锤头样核酶,含有一保守的催化区和两个可变的侧翼结合区。它可以特异性地与靶RNA配对,切割靶RNA而使其失去生物学活性。 锁核酸核酶(LNAzyme)是DNAzyme的一种衍生物,是在DNAzyme的两个结合臂上引入一个或几个LNA单体而形成的。通过LNA单体的引入,使其对RNA的切割能力明显提高,且特异性强。 HBV复制过程中包括一个逆转录过程,针对HBV前基因组RNA的特定区域设计合成HBV特异性的脱氧核酶及锁核酸核酶,可以阻断HBV的复制和表达。 本实验针对HBV设计合成了未修饰的10-23DNAzyme、点硫代修饰的10-23DNAzyme及LNAzyme。用其转染HepG2.2.15细胞,观察它们对HepG2.2.15细胞HBsAg、HBeAg表达的抑制作用。结果显示,LNAzyme、点硫代修饰的10-23DNAzyme及未修饰的10-23DNAzyme在一定给药浓度及一定时间范围内对HepG2.2.15细胞HBsAg、HBeAg表达有抑制作用。且此抑制作用LNAzyme明显大于点硫代修饰的10-23DNAzyme(P0.05),点硫代修饰的10-23DNAzyme又明显大于未修饰的10-23DNAzyme(P0.05)。此抑制作用表现出一定的量效关系和时效关系。没有发现10-23DNAzyme、LNAzyme有细胞毒作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R346

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【参考文献】
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