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《吉林大学》 2007年
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氯化甲基汞对白血病的治疗作用及其机制的研究

张琨  
【摘要】: 我们在以往研究氯化甲基汞(MMC)毒作用机制的基础上,根据MMC的理化结构特性和抗肿瘤多药物靶点,提出MMC治疗白血病的新思路。体内实验采用MTT法、Hoechst33258荧光染色法、流式细胞技术和Western Blot法,测定MMC对NB4和K562白血病细胞增殖、凋亡、细胞周期及Bcl-2、Bax蛋白质表达的影响;体外实验选用BALB/C裸鼠尾静脉分别接种两种细胞,建立急、慢性白血病裸鼠模型。两种白血病裸鼠隔两日分别灌胃给予MMC(10mg/ kg BW)3~4次,对白细胞进行计数及分类、观察各组裸鼠存活期、骨髓象和组织病理学改变,测定脏/体比值。结果表明:MMC可抑制体外培养白血病细胞增殖,诱导白血病细胞凋亡,阻滞细胞于G0 /G1期及G2/M期,减少S期细胞比例,降低Bcl-2/ Bax值,上述指标的变化与MMC存在剂量依赖关系;MMC降低了裸鼠白细胞数,并改变其白细胞分类,增加白血病裸鼠脾/体比,延长急性白血病裸鼠的生存期。本研究结果证实MMC对白血病具有明显的抗肿瘤活性,为进一步探讨MMC抗肿瘤作用机制和开发自主知识产权抗癌药提供了实验依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R733.7

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【参考文献】
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