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《吉林大学》 2007年
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细胞信号分子Tiam1和Rac1的异常表达与胃癌恶性表型关系的研究

续薇  
【摘要】: 为了提高胃癌患者淋巴结微转移的诊断率、延长患者的无瘤生存期,探讨Tiam1、Rac1表达水平与胃癌的临床病理及病因学意义,本研究以RTFQ-PCR的方法,定量检测胃癌淋巴结微转移(MM)的上皮性标志CK18mRNA及胃癌中细胞信号分子Tiam1mRNA的表达水平,分析66例胃癌患者微转移与Tiam1表达水平的关系,同时以RT-PCR相对定量Tiam1下游信号分子Rac1的表达。结果显示:(1)以淋巴结CK18表达阳性定义为胃癌淋巴结微转移标志:病理诊断无转移的淋巴结中22.11%淋巴结CK18表达阳性(44/199枚),常规病理诊断无淋巴结转移患者中62.50%的患者已存在淋巴结微转移(15/24例)。将CK18转录本>10~4定义为微转移而非冬眠癌细胞。87%例胃癌患者CK18转录本超过10~4(13/24例)具有细胞生物学意义。(2)胃癌患者癌组织的Tiam1和Rac1呈高水平表达,转录本表达相关系数r=0.854。(3)胃癌信号分子Tiam1和Rac1的超表达与胃癌淋巴结转移、分化程度、临床TNM分期等恶性表型呈正相关。(4)PCR-SSCP分析显示癌组织超高水平表达的Rac1存在基因变异。 本研究首次证明CK18mRNA的RTFQ-PCR可明显提高胃癌淋巴结微转移的检出率,提示分子水平的TNM分期。首次建立细胞信号转导网络中成员Tiam1表达的RTFQ-PCR检测系统。通过这个检测系统的应用,首次分析了Tiam1转录本的定量水平对胃癌恶性表型及微转移的临床病理意义,进而首次提出Tiam1和Rac1超表达可以作为胃癌组织存在恶性肿瘤相关的异常转录激活的确切指标,其生物学意义与肿瘤其它恶性表型的实验分析相同。依据本论文的实验结果,首次发现胃癌中Rac1存在表达水平相关的基因变异,可能是导致Rac1异常转录激活的原因。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R735.2

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