不同脉冲频率GnRH调节大鼠GTH表达的受体后信号转导机制研究

【摘要】： 以GnRH不同剂量(振幅高度)和作用持续时间(振幅宽度),及其不同的刺激间隔时间(脉冲频率),连续24h脉冲式刺激体外培养7d的Wistar大鼠原代垂体细胞,观察了LH和FSH的体外应答情况。当振幅相同,LH主要对高频脉冲信号(30min间隔)应答的兴奋性更高一些,而FSH则主要对低频脉冲信号(120min间隔)应答的兴奋性更高一些。在此基础上,对哺乳动物大鼠GnRH刺激的信号转导途径进行了研究。结果表明:GTH细胞经过cAMP的激活剂(FSK)或PKC的激活剂(PMA)处理,其LH的分泌都会增高;反之,则降低。而FSH的分泌则主要与PKC的含量变化相关,与cAMP含量变化相关不显著。用荧光定量RT-PCR实验也证明相应的处理后,GTH细胞LHβmRNA和FSHβmRNA表达变化规律与LHβ和FSH分泌变化的规律相同。本研究结果提示: GnRH脉冲频率本身是调节LH和FSH应答的信号之一,在高频脉冲时,主要是LH发生应答,而在低频刺激时,主要是FSH发生应答。另一方面,FSH应答的受体后信号主要是由PKC-Ca2+通道途径转导的,而LH应答的受体后信号则可能主要由cAMP-PKA和PKC-Ca2+通道途径多重转导的。