收藏本站
《吉林大学》 2007年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

人类心房利钠肽基因导入对自发性高血压大鼠血压及其靶器官损害影响的实验研究

刘延波  
【摘要】: 原发性高血压(Essential Hypertension,ESH)是一种常见的多基因、多因素慢性疾病,传统药物治疗难以令人满意,而基因治疗则具有诱人的临床应用前景。针对高血压发病的不同机制,选择不同的调控基因进行治疗,将可能达到长期控制和治疗高血压的目的。大量研究表明,心房利钠肽(ANP)参与了高血压发生和发展,导入ANP基因不仅能有效降低大鼠血压,而且可减轻高血压的终末器官损害,因此成为高血压基因治疗最佳侯选基因之一。 本研究所采用质粒载体pcDNA3.1+含有巨细胞病毒的CMV启动子,其转录活性最高,并含有来自牛生长激素基因的PolyA序列,可以较好地保证转录后mRNA在体内的稳定性,国内尚无应用此质粒携带hANP基因进行高血压转基因研究的报道。 本项研究首先成功钓取hANP cDNA并构建了重组质粒pcDNA3.1+ /hANP,进而通过直接骨骼肌注射法及尾静脉注射法导入SHR进行转基因治疗。结果表明,重组质粒pcDNA3.1+/hANP可在SHR骨骼肌内有效表达hANP的mRNA及其前体蛋白,并可进入血循环引起血浆ANP水平的升高,进而有效降低大鼠的血压,同时可对SHR的饮水量、尿量产生短期影响,而对其心率、体重、进食无显著影响。组织病理及形态学检查结果表明,肌注途径转基因方法在有效降低大鼠血压的同时,还有效地逆转了高血压所致的终末脏器(如心、肾)损害。 本研究还观察了一些与pcDNA3.1+/hANP基因治疗安全性相关的一些主要生理、生化指标的改变,并检测了SHR对表达hANP蛋白后是否存在免疫反应。结果表明,采用裸质粒经静脉及肌注途径导入SHR后,对SHR的体温、体重、心率、进食量没有影响;各组大鼠亦未观察到呕吐、腹泻、活动减少或躁动等可能与治疗相关的异常症状;与基因治疗相关的五个生化指标组间比较未见异常;转基因后在各实验组大鼠体内也未检测到抗hANP抗体的存在,说明通过pcDNA3.1+质粒载体携带目的基因hANP通过肌肉注射或静脉注射途径导入SHR体内是一种较为安全的转基因治疗手段。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R544.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杜军保,陈晓波,耿彬,蒋宏峰,唐朝枢;硫化氢作为心血管信号分子的研究[J];北京大学学报(医学版);2002年02期
2 闫辉,杜军保,唐朝枢;气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用[J];北京大学学报(医学版);2004年03期
3 杨鸿,姚阿卿,高旭光,汤健,周爱儒;自发性高血压大鼠心钠素基因结构改变的研究[J];北京医科大学学报;1994年04期
4 张晨晖,李倩虹,周洪,温进坤,张新波,周爱儒,汤健;自发性高血压大鼠内皮素A型受体基因的表达[J];北京医科大学学报;1994年S1期
5 秦阳军,张继峰,张晨晖,陈光慧,汤健;肌肉介导心钠素基因转移对肾性高血压大鼠的作用[J];北京医科大学学报;1999年04期
6 周建中,雷寒,陈运贞,李法琦;自发性高血压大鼠心肌超微结构重构的实验研究[J];重庆医学;2000年04期
7 邓利芝,万新红,孙明;血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对血管球囊损伤后内膜形成的影响[J];中国医师杂志;2001年08期
8 杨俊;心房钠尿肽生理、生化及其临床意义[J];第一军医大学学报;2000年04期
9 黄晓东;自发性高血压大鼠心肌纤维化与醛固酮和血管紧张素Ⅱ的关系[J];福建医科大学学报;1998年03期
10 程光华,陶晓根;正常与自发性高血压大鼠血浆、组织内皮素分布变化的观察[J];放射免疫学杂志;1997年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王波;戴小华;;干预CTGF在防治高血压早期肾损害肾脏纤维化中的价值[J];安徽医药;2011年05期
2 吕蔡,张杰,曹武军,张孝斌;比较L-精氨酸、肌苷对肾脏功能保护的实验研究[J];氨基酸和生物资源;2005年02期
3 赵天龙,戴健;卡托普利对充血性心力衰竭左室肥厚的逆转作用[J];蚌埠医学院学报;2001年06期
4 项明,李洪林,陈敏;原发性高血压患者细胞外间质水平及其临床意义[J];标记免疫分析与临床;2003年04期
5 江容安;毛春玲;;H_2S、NO在低氧性肺动脉高压发病中的作用机制[J];包头医学;2007年02期
6 方晓江;钱宝庆;;羚羊角胶囊对老年单纯收缩期高血压患者血压变异性、脉压及左心室质量的影响[J];中华中医药杂志;2010年06期
7 张春雨,杜军保,卜定方,闫辉,汤秀英,斯琴,唐朝枢;内源性硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的作用[J];北京大学学报(医学版);2003年05期
8 石琳,杜军保,卜定方,齐建光,魏冰,唐朝枢,汤秀英;高肺血流量对肺血管结构及胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的影响[J];北京大学学报(医学版);2003年06期
9 闫辉,杜军保,唐朝枢;气体分子硫化氢对自发性高血压大鼠主动脉结构重建的调节作用[J];北京大学学报(医学版);2004年03期
10 陈晓波,杜军保,张春雨,唐朝枢,周伟仅;新型气体信号分子硫化氢对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响[J];北京大学学报(医学版);2004年04期
中国重要会议论文全文数据库 前7条
1 鲁风云;;血管紧张素转换酶抑制剂对原发性高血压患者血清心肌纤维化指标的变化的影响[A];三门峡市第五届自然科学论文集(2004-2006)[C];2006年
2 陈长青;朱依纯;朱依谆;;一氧化氮和硫化氢在大鼠心肌梗死中的相互作用[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
3 蔡辉;胡婉英;王艳君;郭郡浩;胡兵;姚如冰;;压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的改变及鹿角方的影响[A];全国中西医结合基础理论学术研讨会论文集[C];2004年
4 霍刚;赵生家;林燕飞;;依那普利对高血压病所致左室肥厚的治疗观察[A];2005年中国高血压年会论文汇编[C];2005年
5 戴小良;左艳;史锋;王行宽;范金茹;李水晴;;滋生青阳片改善胰岛素抵抗及逆转高血压左室肥厚的临床研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
6 夏成霞;陆曙;;中药改善高血压血管内皮功能的研究进展[A];中华中医药学会心病分会第十一届学术年会论文精选[C];2009年
7 祝光礼;;高血压病中西医结合诊治新进展[A];浙江省中西医结合学会心血管病专业委员会第七次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邬利娅·伊明;高血压局部肾素血管紧张素系统与炎症因子关系及雌激素的影响[D];新疆医科大学;2010年
2 胡春梅;肿瘤抑制因子基因转染兔抑制血管再狭窄的实验研究[D];吉林大学;2011年
3 樊讯;《伤寒论》温阳三方干预心梗后心衰心阳虚证候大鼠心室重构的比较研究[D];湖北中医药大学;2011年
4 周迎春;开心胶囊抗大鼠心肌梗塞后心室重构的实验研究[D];广州中医药大学;2000年
5 陶霞;去窦弓神经大鼠心肌细胞凋亡和基因组多态性的研究[D];第二军医大学;2001年
6 陈相健;病毒性心肌炎向扩张型心肌病转化的分子细胞机制及药物干预研究[D];南京医科大学;2001年
7 崔华;干红葡萄酒对食饵性动脉粥样硬化的防治作用及其机理研究[D];第三军医大学;2001年
8 董茂龙;抑癌基因P27对增生性瘢痕成纤维细胞的生物学作用[D];第四军医大学;2002年
9 瞿德竤;功能失调性子宫出血脾不统血证病理生理基础的理论与实验研究[D];北京中医药大学;2002年
10 郭倩玉;肾素—血管紧张素系统与自发性高血压大鼠纤溶功能关系的研究[D];天津医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郑延红;颈淋巴阻滞对清醒自由活动大鼠血压的影响及机制初探[D];泰山医学院;2005年
2 边艳峰;大鼠颅脑外伤急性期血清硫化氢(H_2S)浓度的测定及其意义[D];山西医科大学;2011年
3 闫燕;硫化氢在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制探讨[D];山西医科大学;2011年
4 张宇;硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠内质网应激的调节作用[D];吉林大学;2011年
5 林璋;自发性高血压大鼠肾脏ANP、BNP及其受体(NPR-A、NPR-C)表达的动态变化[D];福建医科大学;2011年
6 林军华;自发性高血压大鼠血浆和左心室ANP、BNP及其受体的动态变化[D];福建医科大学;2011年
7 黄春燕;二维应变超声心动图评价高血压左室心肌舒张期应变率的初步研究[D];福建医科大学;2011年
8 杜霞;自发性高血压大鼠β_1AR基因甲基化表达差异的影响及血压相关性研究[D];中南大学;2011年
9 于海云;H_2S在SHR大鼠中枢心血管效应的机制研究:活性氧的作用[D];复旦大学;2011年
10 王绎;SHR交感神经节与肾上腺髓质内TH、NPY及超微结构的变化[D];天津医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵秋艳,徐东,李粤,汤健;静脉注射高张盐水对自发性高血压大鼠血浆心钠素水平的影响[J];北京医科大学学报;1989年02期
2 杜军保,陈晓波,耿彬,蒋宏峰,唐朝枢;硫化氢作为心血管信号分子的研究[J];北京大学学报(医学版);2002年02期
3 周建中,雷寒,陈运贞,李法琦;自发性高血压大鼠心肌超微结构重构的实验研究[J];重庆医学;2000年04期
4 王旭开,杨成明,刘光耀,谯怡然;复合胶元酶法分离人血管平滑肌细胞的新方法[J];第三军医大学学报;1993年04期
5 张志文,易声禹,章翔;重型颅脑损伤后ANP,ANGⅡ的变化及其临床意义[J];第四军医大学学报;1995年01期
6 汤大鸣,洪秀芳,张源明,史政萍;原发性高血压病患者血浆内皮素水平的临床观察[J];放射免疫学杂志;1996年01期
7 张新路,王荣鑫,丁小牛,吴家幂;高血压性脑出血患者血浆中的降钙素基因相关肽[J];放射免疫学杂志;1997年03期
8 程光华,陶晓根;正常与自发性高血压大鼠血浆、组织内皮素分布变化的观察[J];放射免疫学杂志;1997年04期
9 程光华,张新路,汪源经;原发性高血压患者治疗前后血浆CGRP与ET比值变化[J];放射免疫学杂志;1997年04期
10 秦阳君,张晨晖,张继峰,丁金凤,陈光慧,汤健;肌肉介导心钠素基因对 L-NNA 高血压大鼠的作用[J];高技术通讯;1998年02期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 董闻平;;慢性温和应激刺激对大鼠血压、心率的影响[J];中外医疗;2010年35期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 李玲;食用白酒对大鼠血压、心肌细胞形态及其AT_1表达的研究[D];遵义医学院;2014年
中国知网广告投放
相关机构
>遵义医学院
相关作者
>李玲
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026