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《吉林大学》 2007年
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梅花鹿茸多肽的化学结构及其抗肝纤维化作用

段冷昕  
【摘要】: 本文从梅花鹿茸中提取分离得到梅花鹿茸总多肽(VAPs),多肽含量在64.7%。首次研究了VAPs对大鼠实验性肝纤维化的治疗和逆转作用。初步探讨了其可能的作用机制:通过提高机体对自由基的清除能力,保护肝细胞,改善肝功能,从而减少肝纤维化发生发展的始动因素;通过促进肝细胞再生,修复肝细胞损伤,减轻肝纤维化病变;通过下调肝组织中TGF-β1蛋白的表达干预肝纤维化进行;通过增加Ⅰ、Ⅳ胶原的降解,减轻肝窦毛细血管化,改善肝脏的微循环;通过下调MMP-2的基因表达,改善HSC等多种细胞生存的内环境,减少HSC活化,同时下调TIMP-1基因表达,加强细胞外基质降解。本实验首次从梅花鹿茸中分离纯化得到一个由32个氨基酸残基组成的直链天然多肽化合物(nVAP),与已知蛋白的同源性远远小于50%,提示其可能是源于鹿茸的一个新的多肽类化合物;在离体细胞水平上,观察到nVAP有很强促人胚肝细胞株L-02和大鼠脾细胞增殖的生物活性,并且能有效保护CCL4诱导的L-02细胞脂质过氧化性损伤。提示,nVAP很可能是鹿茸总多肽中抗肝纤维化的主要成分之一。本实验首次成功构建了nVAP原核表达工程菌PET-28a/VAP-BL21(DE3),完成了nVAP在原核表达系统中的高效表达与分离纯化,得到了重组鹿茸多肽(rVAP),且rVAP同样具有促进人胚肝细胞株L-02和大鼠脾细胞增殖的生物活性,克服了从鹿茸中提取nVAP产率低,成本高的缺点。 以上的研究工作为鹿茸多肽的应用和深入研究提供了一定的理论和物质基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R284;R285

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【参考文献】
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1 石继红,赵永同,王俊楼,韩苇,颜真,张英起;SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分析小分子多肽[J];第四军医大学学报;2000年06期
2 高毅,张志,蒋泽生,方石岗,孙尔维,王宇,陈保华;二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌过程中明胶酶的动态变化[J];第一军医大学学报;2002年10期
3 王克利;路来金;宫旭;李相军;;鹿茸多肽-PLGA复合膜促进大鼠周围神经再生[J];吉林大学学报(医学版);2006年02期
4 周秋丽,王丽娟,郭颖杰,王岩,王颖,刘永强,李秉君,王本祥;鹿茸多肽对实验性骨折的治疗作用及机理研究[J];白求恩医科大学学报;1999年05期
5 修忠标,林建华;鹿茸多肽对人骨髓间质干细胞体外增殖的影响[J];福建中医学院学报;2005年01期
6 陈书明,聂向庭;鹿茸醇提物对用环磷酰胺处理的小白鼠红细胞免疫功能的影响[J];经济动物学报;2000年01期
7 王丰,梅子青,周秋丽,王本祥;鹿茸多肽的分离纯化及药理活性[J];吉林大学学报(理学版);2003年01期
8 王旭,何冰芳,李霜,韦萍,欧阳平凯;Tricine-SDSP-AGE电泳分析小分子多肽[J];南京工业大学学报(自然科学版);2003年02期
9 田育璋,贺菊香,王丰梅,王国兴,吴岳,李菊英,马祁生;鹿茸对大鼠睾丸影响的形态计量[J];青海医学院学报;1997年03期
10 李立军,路来金,陈雷,丰波,王雪莹;鹿茸多肽促进大鼠坐骨神经再生的实验研究[J];辽宁中医杂志;2004年04期
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1 张国华,李梅莉,宋霞;血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA水平对诊断肝纤维化的意义[J];中国实验诊断学;1997年02期
2 张国梁,季红燕,高健,疏利珍,罗琼;“软肝饮”治疗慢性肝病肝纤维化48例疗效观察[J];安徽中医学院学报;1995年01期
3 吴正辉;郜金荣;佘应龙;叶力;叶林柏;;精氨酸、精氨酸盐酸、半胱氨酸、胱氨酸对重组人tPA蛋白复性的影响[J];氨基酸和生物资源;2006年03期
4 李春旺,蒋志刚,曾岩,阎彩娥,张林源,夏经世,唐保田;麋鹿茸与梅花鹿茸、鹿茸雌二醇含量比较[J];动物学报;2003年01期
5 黄维丽,苏玉林,朱高红;血清Ⅳ-C、TNF和IL-6检测对慢乙肝与肝硬化的临床价值[J];标记免疫分析与临床;2002年03期
6 王宇,黄建群,谢苗荣,贾继东,李佳,陈晖;中药复方861合剂对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化影响的初步研究[J];北京医学;2005年02期
7 李晶华,李春爱,霍锐,李兆良,韩中明,王本祥,周秋丽;薯蓣皂苷元对人低分化胃腺癌细胞株生长的抑制作用[J];吉林大学学报(医学版);2004年02期
8 卢良威;论肝纤维化的中医治疗[J];中国医药学报;1998年03期
9 陈扬荣,江明,王玉海;抗纤1号胶囊对肝纤维化大鼠LN、PCⅢ、Ⅳ-C及Alb、Glo的影响[J];中国医药学报;2002年04期
10 丁霞;田德禄;姚雪彪;;中医学对酒精性肝纤维化的认识[J];中华中医药杂志;2006年01期
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1 李润东;;益肝丸抗慢性乙型肝炎肝维化的临床疗效观察[A];2002全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2002年
2 韦利军;吴斌;李雪峰;叶双宁;章良;吴梧桐;;重组水蛭素Ⅲ的分离纯化和鉴定[A];2004年全国生物技术学术研讨会论文集[C];2004年
3 刘伟;任慧霞;;鹿茸有效成分和药理作用研究[A];2007年全国生化与生物技术药物学术年会论文集[C];2007年
4 喻华英;王景林;高丰;康琳;吴东林;赵金红;;志贺毒素B(ShT-B)亚单位在两种表达载体中表达形式的分析[A];中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第十四次学术研讨会、中国病理生理学会动物病理生理专业委员会第十三次学术研讨会论文集[C];2006年
5 蒋瑞瑞;王彦彬;康相涛;孙桂荣;陈其新;韩瑞丽;田亚东;李国喜;;鸡β-防御素-11(Gal-11)cDNA的克隆及其在大肠杆菌中的表达[A];中国家禽业——机遇与挑战——第十三次全国家禽学术讨论会论文集[C];2007年
6 任守平;赵健雄;;中药促进骨折愈合研究现状[A];第11届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文汇编[C];2003年
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2 李湛民;中药“强肾固本颗粒”对ED大鼠海绵体勃起神经递质CGRP及NOS亚型mRNA蛋白表达水平影响的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年
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5 蒋树林;活血化瘀中药对SD大鼠肝纤维化防治作用及机制的研究[D];河北医科大学;2002年
6 李胜涛;抗肝纤268方防治实验性大鼠肝纤维化的研究[D];成都中医药大学;2002年
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8 吕桂善;乳源抗高血压生物活性肽在大肠杆菌中表达的研究[D];东北农业大学;2003年
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4 陈建梁;重组牛凝血酶原-2包涵体的体外重折叠复性研究[D];浙江大学;2005年
5 张丽;抗菌肽ABPS1提取纯化的初步研究及其与干扰素IFNa-2b融合表达载体的构建[D];中国农业大学;2005年
6 于文会;中国林蛙皮肤抗菌肽的分离纯化和鉴定[D];延边大学;2002年
7 计一平;阿魏酸钠抗肝纤维化体内作用研究[D];第二军医大学;2001年
8 付勇;肝细胞癌细胞系的细胞角蛋白异常表达及层粘连蛋白对细胞角蛋白19表达的诱导[D];第四军医大学;2001年
9 钟近洁;椒蒿的化学成分分析及其补肾壮阳的实验研究[D];新疆医科大学;2001年
10 张文勇;清利活血法防治肝纤维化的研究[D];南京中医药大学;2001年
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1 杨若明,张经华,张林源,程远峥;麋鹿茸、马鹿茸和梅花鹿茸营养成分的分析比较研究[J];广东微量元素科学;2000年12期
2 刘侃;汪炬;谢秋玲;李志英;洪岸;;重组类胰岛素样生长因子-Ⅰ的纯化与复性[J];中国生物工程杂志;2006年02期
3 彭鸿娟,李明,杨林,陈晓光,陈新华,王珣章;人hIGF-1在Pichia pastoris酵母中的分泌表达及表达产物的鉴定[J];中山大学学报(自然科学版);2000年S3期
4 申梅淑,田丽梅,郭新民,宋明勋,刘本烈;鹿血酒对大鼠肝脏功能影响的实验研究[J];中国林副特产;1999年01期
5 韩淑芳,邵志强,吴双福;鹿血口服液对肾阳虚和抗应激药理研究[J];中国林副特产;2002年02期
6 王岩,金淑莉,陈晓光;鹿茸胶囊抗惊厥和镇静作用的实验研究[J];长春中医学院学报;2003年02期
7 王旭;曲晓波;;天然多肽分离与分析方法研究进展[J];长春中医学院学报;2006年01期
8 尚庆坤,祝红,阎吉昌,向前;高效制备液相色谱法分离制备虻虫中的多肽样品[J];分析化学;1999年08期
9 白泉,葛小娟,耿信笃;反相液相色谱对多肽的分离、纯化与制备[J];分析化学;2002年09期
10 张敏,陈晓燕;鹿血粉加工工艺初探[J];贵州农业科学;2002年02期
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1 林伟锋;可控酶解从海洋鱼蛋白中制备生物活性肽的研究[D];华南理工大学;2003年
2 李勇;鹿茸多肽增强体外培养兔关节软骨细胞代谢的实验研究[D];福建中医学院;2003年
3 刘正辉;粳稻种子垩白、植酸和蛋白质含量的基因型差异与粒位效应研究[D];浙江大学;2004年
4 王艳梅;东北梅花鹿茸主要成分系统性比较研究[D];东北林业大学;2004年
5 张晖;米胚谷氨酸脱羧酶性质及其富集γ-氨基丁酸研究[D];江南大学;2004年
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7 赵光远;混浊苹果汁的研制及其储藏稳定性的研究[D];江南大学;2005年
8 吴建中;大豆蛋白的酶法水解及产物抗氧化活性的研究[D];华南理工大学;2003年
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10 胡薇;逆转录病毒载体介导的胸苷激酶靶向治疗肿瘤的研究[D];吉林大学;2006年
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1 杨小军;灌喂大豆蛋白、面筋蛋白的胃蛋白酶酶解物对大鼠免疫功能的影响[D];南京农业大学;2003年
2 王谦;抗链霉素单克隆抗体制备与ELISA方法的建立[D];中国农业大学;2003年
3 赵芳芳;大豆肽的生物学功能研究[D];中国农业大学;2004年
4 何江才;胎儿唾液腺组织形态学及神经肽的发育[D];安徽医科大学;2001年
5 苗颖;大豆发芽降低植酸效果及其高钙豆乳的研究[D];东北农业大学;2003年
6 曹译;鹿茸对去卵巢大鼠所致骨质疏松症治疗作用的研究及鹿茸中硫酸软骨素的提取[D];吉林大学;2005年
7 许冬梅;羊驼壁外消化腺的组织学结构研究[D];山西农业大学;2004年
8 郝林琳;鹿茸多肽研究及IGF-15′端调控序列分析[D];吉林大学;2006年
9 胡敬海;梅花鹿鞭精治疗大鼠少精症、弱精症的实验研究[D];吉林大学;2006年
10 张建辉;阿片肽的制备纯化及其测定方法的研究[D];天津商业大学;2007年
【二级参考文献】
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1 强家模,叶红,谢弘;大鼠肝癌模型CBRH-3的建立及其生物学特性[J];动物学报;1996年02期
2 周秋丽,王丽娟,郭颖杰,王岩,王颖,刘永强,李秉君,王本祥;鹿茸多肽对实验性骨折的治疗作用及机理研究[J];白求恩医科大学学报;1999年05期
3 姜玉兰,黄君霆,孙崇荣;蚕丝心蛋白的亚基及其分子量、氨基酸组成研究[J];蚕业科学;1994年02期
4 周丛照,吴春晓,李振刚;天蚕丝素和丝胶的分子量研究[J];蚕业科学;1995年03期
5 曲绍春,曲极冰,刘洁,马秀俐,张景文,孙允秀;鹿胶原对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少的影响[J];长春中医学院学报;1996年01期
6 顾景凯,周慧,钟大放,郭继芬;HPLC法测定兔血浆中SFZ-47对映异构体浓度[J];吉林大学自然科学学报;2000年01期
7 王建辉,李琦,刘在群,林英杰,孙允秀,洪哲;鹿皮胶原的提取与性质[J];吉林大学自然科学学报;2001年01期
8 顾景凯,李艳,郭继芬,钟大放;HPLC法测定犬血浆中新型抗炎镇痛剂SFZ-47的浓度[J];吉林大学自然科学学报;2001年03期
9 张今,杜文媛,张红缨,吴小侠,丁忠田;人参多肽的提纯与氨基酸序列测定[J];科学通报;1988年12期
10 郭尧君;SDS电泳技术的实验考虑及最新进展[J];生物化学与生物物理进展;1991年01期
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1 李征;鹿茸多肽/PLGA复合膜促进肌腱愈合和预防肌腱粘连的实验研究[D];吉林大学;2005年
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1 叶红军,高永生,王丽英,肖红,计秀生,潘春芝,冯雪梅;血清Ⅲ型前胶原对肝纤维化的诊断价值[J];临床肝胆病杂志;1993年02期
2 彭安国,陈东风,冷思仁,徐有奇;透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白对肝纤维化诊断价值的研究[J];中国实用内科杂志;1996年08期
3 王宝恩;肝纤维化的诊断与严重度评估[J];中华肝脏病杂志;1998年04期
4 王建芳;肝纤维化检测指标与肝组织病理学改变关系的探讨[J];江苏医药;1999年02期
5 曾凡杰,刘璐,朱建衡,黄鹰,王媛,刘文虎;肝纤维化指标检测在病毒性肝炎中的应用[J];铁道医学;1999年03期
6 金丽华,徐克成;中药抗肝纤维化治疗[J];胃肠病学和肝病学杂志;2000年03期
7 孙守才,刘光炜;加味四逆散治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的初步研究[J];陕西中医学院学报;2001年01期
8 久太;病毒性肝炎患者血清IV—C、HA和LN水平与肝纤维化的关系[J];西藏医药杂志;2001年02期
9 袭柱婷,单长民,姜学连,栾希英,李珂珂;三棱、莪术抗大鼠免疫性肝纤维化研究[J];中国中药杂志;2002年12期
10 史丽云,梁国庆;中药复方治疗肝纤维化及腹水的电镜实验研究[J];广西中医学院学报;2002年03期
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1 陈俊红;王继;;不同中医治法逆转大鼠肝纤维化的病理观察[A];中华中医药学会中医、中西医结合治疗常见病研讨会论文集[C];2007年
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3 慕永平;小川智弘;河田则文;;蛋氨酸·胆碱诱导大鼠脂肪性肝纤维化肝细胞凋亡机制研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
4 程明亮;李宏;姚玉梅;;丹芍化纤胶囊对猪血清免疫性肝纤维化肝中氧化及抗氧化的影响[A];第十三次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2004年
5 叶国荣;舒建昌;;肝星状细胞在肝纤维化中的作用[A];广东省肝脏病学会2007年年会论文集[C];2007年
6 程井军;曾佑祥;孙雅祥;柯冬桂;熊建玲;;电针治疗非酒精性脂肪性肝纤维化患者30例[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
7 严福华;;MR弥散加权成像和MR巨噬细胞成像在肝纤维化炎症分级中的应用研究[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
8 肖定璋;;肝纤维化细胞模型的建立[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年
9 缪锡民;;肝纤维化发生机制及治疗对策[A];2005年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2005年
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1 记者 马艳红;解放军302医院:建立国内首家肝纤维化无创诊疗中心[N];中国医药报;2009年
2 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所 段瑞娴 刘红艳 程勇卫 高啸 林菊生 唐望先 武汉市第七医院 虞涤霞 华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系 吴翠环;外源性核酸对大鼠肝纤维化的影响[N];保健时报;2009年
3 黄丁毅;福瑞股份:肝纤维化专科面对“做大”命题[N];医药经济报;2010年
4 徐琪忠 王根华;长征医院研究揭示肝纤维化发病机制[N];中国医药报;2010年
5 记者 胡德荣;动物实验表明—— 一抗肿瘤药可改善肝纤维化症状[N];健康报;2011年
6 吴杨 杨苏河;减缓肝纤维化进程[N];医药经济报;2001年
7 胡德荣;肝纤维化研究多步推进[N];健康报;2004年
8 ;什么是肝纤维化[N];健康报;2005年
9 记者 张旭;新型无创肝纤维化检测仪可避免75%的肝活检[N];中国医药报;2009年
10 广文;治疗肝病 阻断肝纤维化是关键[N];健康报;2009年
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1 段冷昕;梅花鹿茸多肽的化学结构及其抗肝纤维化作用[D];吉林大学;2007年
2 李志红;酒精性肝纤维化中医证候特点和慢肝消抗酒精性肝纤维化的分子机制[D];北京中医药大学;2004年
3 段志军;肝纤维化形成中MMP-1、TIMP-1表达及益气软肝方保护作用的实验研究[D];大连医科大学;2003年
4 强晖;肝纤维化相关基因的筛选及其功能初步研究[D];第二军医大学;2003年
5 毕红征;RF胶囊抗肝纤维化作用及机理研究[D];成都中医药大学;2005年
6 朱冰;抗纤Ⅰ号方药抗实验性大鼠肝纤维化作用及其分子机制研究[D];河北医科大学;2003年
7 彭彦辉;中药和硒对慢性肝纤维化的预防和治疗作用及其机理研究[D];河北医科大学;2002年
8 翁红雷;干扰素-γ抗肝纤维化动物实验和临床研究[D];浙江大学;2002年
9 吴晓玲;红景天甙对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad信号通路的影响[D];重庆医科大学;2005年
10 段颖华;合俞会配穴法治疗肝纤维化的探讨及实验研究[D];广州中医药大学;2010年
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1 邢陆;加味越鞠丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[D];辽宁中医学院;2002年
2 阎文昭;肝组织与血清转化生长因子β_1表达水平与病毒性肝炎患者肝纤维化的关系[D];河北医科大学;2003年
3 陆亚琴;地龙2号抑制实验性大鼠肝纤维化的基础研究[D];东南大学;2004年
4 冯璇;复方归芪颗粒治疗肝纤维化的实验研究[D];南京中医药大学;2010年
5 李一;趋化因子CXCL9及其受体CXCR3在肝纤维化损伤中的基因表达变化研究[D];上海交通大学;2011年
6 薛苗;CTGF特异性小分子干扰RNA对大鼠肝纤维化逆转的影响[D];兰州大学;2011年
7 尹旭;海鞘醇类似物LQC-X6抗实验性肝纤维化的研究[D];北京中医药大学;2011年
8 郑力搏;PTEN在CCl_4诱导大鼠肝纤维化和自发逆转肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖、凋亡的关系[D];河北医科大学;2011年
9 李成泰;悦肝胶囊Ⅱ对实验性大鼠肝纤维化防治作用的研究[D];延边大学;2003年
10 廖丹;TGF-β1和smad4mRNA在病毒性肝炎肝纤维化中的表达及意义[D];广西医科大学;2003年
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