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《吉林大学》 2007年
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抗氧化剂在噪声性毛细胞损伤中的作用及其对凋亡相关基因表达的影响

鞠善德  
【摘要】: 本实验建立大鼠NIHL及抗氧化剂干预模型,测试噪声暴露前、后听阈阈值,应用耳蜗基底膜铺片苏木素染色及PI染色,明确单纯噪声与抗氧化剂干预实验对细胞凋亡的影响及听阈阈值变化。通过检测大鼠耳蜗组织中MDA含量及SOD活性变化,从生化代谢水平明确NIHL的致病机制及抗氧化剂的拮抗途径,通过分析细胞凋亡与Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、NF-κB表达的相关性,从分子及蛋白水平明确抗氧化剂对噪声暴露所致耳蜗细胞凋亡的保护作用及可能的调节机制;同时采用抗氧化剂联合干预实验,探讨了联合应用对噪声损伤耳蜗及听功能的协同保护作用。首次发现VC和GSH通过抑制耳蜗组织caspase-3和caspase-9的转录和表达,降低噪声导致的毛细胞死亡和听阈值增高,VE实施听觉保护的途径独立于caspase系统,可能与NF-κB活性抑制有关。另外还发现VE、VC和GSH通过促进耳蜗组织Bcl-2的转录和表达,降低噪声导致的毛细胞死亡和听阈值增高。本课题研究为今后噪声性耳聋防治提供了理论基础和实验依据。
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