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《吉林大学》 2007年
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激素性股骨头坏死的早期预测和早期联合药物的干预效应及机制研究

暴淑英  
【摘要】: CRP能预测心脑血管疾病和2型糖尿病。SANFH与上述疾病机制相近,作者推测CRP可能作为SANFH早期的预测指标。因此,本研究检测应用激素后血清CRP的变化和藻酸双酯钠的干预作用。有研究报道:股骨头机械负重能促进股骨头坏死,本研究通过强迫大鼠立位加强股骨头负重,促进股骨头坏死,建立SANFH模型。针对SANFH的脂代谢紊乱、血管内凝血、骨质疏松及骨细胞凋亡等发病机制,将藻酸双酯钠和阿仑膦酸钠联合应用预防SANFH。并研究激素对caspase3、bcl-2表达的影响,及藻酸双酯钠和阿仑膦酸钠对凋亡的干预作用。 本研究发现:通过强迫大鼠立位,给予激素第4周90%股骨头出现典型的坏死。同时发现CRP水平在SANFH早期增高,第4周显著增高,第5周达最高峰,之后无继续增高趋势,并与模型形成时间一致,呈特征性变化,而藻酸双酯钠能够抑制激素引起的CRP变化。在应用激素同时联合应用阿仑膦酸钠和藻酸双酯钠能预防SANFH。激素能影响bcl-2和caspase3的表达,而阿仑膦酸钠和藻酸双酯钠能够抑制这种影响。 本研究的创新之处在于:首次采用强迫大鼠间断立位加强股骨头负重,促进模型形成,缩短了成模时间,提高了成模率,建立了理想的SANFH动物模型;首次研究SANFH早期血清CRP水平的变化及其规律,它可能作为SANFH早期的预测因子;藻酸双酯钠能降低CRP水平;首次发现激素影响caspase3表达;首次将降脂、抗凝、抗骨质疏松和抗凋亡药物联合应用预防SANFH;首次发现藻酸双酯钠和阿仑膦酸钠联合应用能显著抑制激素对bcl-2和caspase3表达的影响。 上述研究结果为SANFH的发病机制和预防等的进一步研究提供了新的思路和理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R681.8

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