收藏本站
《吉林大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

双氯芬酸钾及其衍生物的合成及抗炎镇痛活性研究

李亚巍  
【摘要】: 双氯芬酸钾及其衍生物属于非甾体抗炎药。非甾体抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是临床上应用最广泛的一类具有抗炎、镇痛和解热作用而非类固醇结构的药物,主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等免疫功能紊乱的炎症性疾病及各种疼痛症状的缓解和肿瘤止痛的阶梯治疗。但是在临床使用过程中发现,大部分的NSAIDs都存在着不同程度的毒副作用,所以限制了这类药物的长期使用。本项研究开发出的双氯芬酸钾能选择性切断花生四烯酸代谢系列中环氧合酶的作用环节,阻断前列腺素E2(PGE2)的合成途径,临床用于消炎、镇痛、抗风湿治疗效果较好,可代替吗啡类镇痛药物,是双氯芬酸钠的升级替代产品,具有鲜明的药理学特点及药代动力学特征。 本研究结合工业化生产的需要,建立了双氯芬酸钾的化学合成工艺。以苯胺和二氯苯酚等为起始原料,通过氯酰化反应、醚化反应、重排反应合成了关键中间体2,6-二氯二苯胺,再进一步通过酰化反应、环合反应、水解反应等合成双氯芬酸钾。各步反应收率均在85%以上。该工艺原料易得,操作简便,反应条件温和,成本低,路线较短,且收率及纯度高,安全性好,适合于工业化生产。另外,我们在对双氯芬酸钾的合成路线及抗炎镇痛活性进行研究的同时也对双氯芬酸的结构进行了修饰,合成了一个双氯芬酸的衍生物,即化合物2-(2-(2,6-二氯苯基氨基)苯基)醋酸甲酯,药效学实验表明该化合物的抗炎镇痛活性强于双氯芬酸钾。 总之,本次研究的各项结果为双氯芬酸钾及其衍生物的进一步研究提供了一种切实可行的方法及可靠的理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R914;R96

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 丁长海,陈学广,徐建华,孙桂华,徐叔云;外用双氯芬酸钠凝胶治疗类风湿性关节炎的临床研究[J];中国临床药理学杂志;1995年01期
2 卓海通,卡德尔江,凌树森,周燕;口服双氯酚酸钾胶囊剂药代动力学及其生物利用度研究[J];中国临床药理学杂志;1998年01期
3 陈望忠;两种新的选择性环氧合酶-2抑制剂[J];国外医学.药学分册;1997年03期
4 彭涛,王林;第二代环氧合酶-2抑制剂[J];国外医学.药学分册;2003年05期
5 刘尚礼;;双氯灭痛注射液(Olfen)的临床应用[J];广州医药;1993年02期
6 唐薰,李筱芳,王家坡,杨新国;制备双氯灭痛的新工艺研究[J];湖南大学学报(自然科学版);2000年03期
7 郭胜才,潘锋君;非甾体抗炎药的进展[J];华西药学杂志;2000年06期
8 朱世琴,朱为宏,田忆凯;2, 6-二氯二苯胺的合成工艺评述[J];江苏化工;2000年11期
9 施桂英;;非甾体抗炎药的合理应用[J];临床药物治疗杂志;2006年04期
10 姚振均,陈文俊,冯建民,沈秀文,沈慷,姚笃卿;双氯芬酸钠缓释片临床观察[J];中国临床药学杂志;1996年03期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 刘红春;双氯芬酸胆碱分析方法研究[D];郑州大学;2004年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 赵薇;施晓江;;36例真菌性角膜溃疡药物治疗的体会[J];安徽医学;2009年10期
2 胡成穆,李俊,徐叔云;非甾体抗炎药的临床应用及不良反应研究进展[J];安徽医药;2001年03期
3 张骏艳,李俊,金涌;非甾体抗炎药的临床研究新进展[J];安徽医药;2005年02期
4 周胜利;陆继娣;;非甾体抗炎药的胃肠道反应及中西医防治[J];安徽医药;2008年07期
5 吕香君;梁朝朝;;非甾体抗炎药在降低前列腺癌发病率方面的研究进展[J];安徽医药;2011年06期
6 方剑乔;环氧合酶-2在炎症疼痛中的表达及电针干预的可能性[J];浙江中医学院学报;2002年02期
7 和芳;张泰昌;;非甾类抗炎症药相关上消化道出血的临床特征[J];北京医学;2006年09期
8 陈越峰,朱建平,茅敏;针灸配合消炎止痛仪治疗寒湿痹阻兼血瘀型慢性腰肌劳损 附:80例病例报告[J];成都中医药大学学报;2003年01期
9 张俊才;王引虎;冯英凯;刘友生;崔建华;李丽;高江峰;王琰;;非甾体类抗炎药物对急性高原病的预防效果[J];重庆医学;2011年22期
10 任霁晴;赵德建;王丽;;4-氯二苯甲醇合成工艺改进研究[J];常州工学院学报;2008年05期
中国重要会议论文全文数据库 前3条
1 马玉真;;非甾体抗炎药的临床研究新进展[A];第十二届山东省药剂学术会议论文集[C];2006年
2 祁春华;;七叶皂苷钠与α_1-酸性糖蛋白相互作用的电喷雾质谱研究[A];中国化学会第26届学术年会化学生物分会场论文集[C];2008年
3 王巨存;;环氧化酶-2抑制剂的研究进展[A];第十三届全国中西医结合骨伤科学术研讨会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李归浦;厚壳贻贝脂溶性提取物的制备和抗关节炎效果及其作用机理研究[D];浙江大学;2011年
2 巫子涵;电温针对膝骨关节炎患者血清细胞因子与生存质量的影响[D];广州中医药大学;2011年
3 廖佑杰;从心胆论治针灸治疗膝骨性关节炎的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
4 汪忠华;氨基醇类抗生素甲砜霉素和氟苯尼考的不对称合成研究[D];复旦大学;2011年
5 赵炜;痛块消巴布剂制剂工艺及治疗癌痛的临床和机理研究[D];北京中医药大学;2003年
6 卑凤利;含氮杂环配体及配合物的合成、结构及其量子化学理论研究[D];南京理工大学;2002年
7 林志刚;天然β-咔啉衍生物合成及其活性研究[D];复旦大学;2003年
8 王绯;吡咯并吡嗪酮类化合物的合成和抗炎镇痛构效关系研究[D];沈阳药科大学;2004年
9 林力;基于花生四烯酸模型和T细胞模型的抗炎中药筛选研究[D];北京中医药大学;2005年
10 周小平;4,5-二芳基噁唑类非甾体抗炎药物的设计、合成及其生物活性的研究[D];吉林大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张颖;四种药物的毛细管电泳电化学发光法分析[D];郑州大学;2010年
2 邓泽军;N-烃化芳构化反应和抗抑郁药的合成研究[D];华东理工大学;2011年
3 戴阿娟;L-抗坏血酸布洛芬酯的合成、表征及评价[D];江南大学;2010年
4 樊惠;HBOA及其衍生物的合成及保肝作用的研究[D];广西医科大学;2011年
5 康钰;头孢丙烯的合成工艺研究[D];河北科技大学;2011年
6 睢诚;托特罗定透皮凝胶剂的研究[D];吉林大学;2011年
7 于志鹏;蛋清源ACE抑制肽的结构鉴定及稳定性研究[D];吉林大学;2011年
8 骆敏;中西医结合治疗原发性肾病综合征脾肾阳虚型的临床疗效观察[D];北京中医药大学;2011年
9 李观平;补肾壮骨汤治疗肾阳虚型膝骨性关节炎的临床疗效观察[D];广州中医药大学;2011年
10 张晓辉;补肾活血法对围绝经期妇女膝骨性关节炎的影响探讨[D];广州中医药大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李晓红,傅凤华,李治淮,刘再贵,王玉;紫外分光光度法测定双氯灭痛含量[J];滨州医学院学报;1994年04期
2 施桂英;对COX-1和COX-2的再认识[J];中华风湿病学杂志;2000年04期
3 施桂英;;安全用药之我见——评药物 患者和医师[J];中华风湿病学杂志;2006年01期
4 孙考祥,彭绍民,孙大卫,王绍伟;双氯酚酸钠滴眼液的眼内组织分布及药代动力学[J];中国临床药理学杂志;2001年02期
5 丁长海,陈学广,徐建华,孙桂华,徐叔云;外用双氯芬酸钠凝胶治疗类风湿性关节炎的临床研究[J];中国临床药理学杂志;1995年01期
6 卓海通,卡德尔江,凌树森,周燕;口服双氯酚酸钾胶囊剂药代动力学及其生物利用度研究[J];中国临床药理学杂志;1998年01期
7 杨君义,宫玉珍;非甾体抗炎药对血小板功能的影响[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;1996年03期
8 李晓东;新型非甾体抗炎药洗剂上市[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年03期
9 沈华 ,张静丽;双氯芬酸用于偏头痛初探[J];国外医药(合成药 生化药 制剂分册);2001年04期
10 谢雷克;双氯灭痛在眼科的研究进展[J];国外医学.眼科学分册;1997年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏丽娟;周金培;刘武昆;王玉斌;黄文龙;;非甾体抗炎药Licofelone的合成研究[J];药学进展;2009年04期
2 张彦文;冯淑华;;丹参素及其衍生物的合成[J];天津医科大学学报;2005年04期
3 张婷;;卤素取代靛红衍生物的合成方法[J];河北化工;2011年07期
4 ;特力霉素新合成路线及其衍生物制备(西药一类)[J];中国医药技术与市场;2002年04期
5 ;维生素B_6的新合成路线试验成功[J];中国医药工业杂志;1974年05期
6 王晓颖;于艳荣;宋蕊;;氟的β-咔啉类生物碱的合成[J];黑龙江医药;2007年04期
7 黄枕亚;;关于含有叶酸“碎片”物质的合成Ⅲ 某些蝶环衍生物之合成[J];药学进展;1963年Z1期
8 陈莉莉;岑均达;;替卡格雷合成路线图解[J];中国医药工业杂志;2011年02期
9 张奕华;;非甾体抗炎药6-氯-5-(环戊基甲基)茚满-1-羧酸的合成及药理作用[J];世界临床药物;1985年03期
10 刘淑贞;牟明先;;维生素B_6新合成路线[J];世界临床药物;1980年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李远颂;刘四新;李从发;;3-苯基乳酸及其衍生物的合成[A];中国资源生物技术与糖工程学术研讨会论文集[C];2005年
2 薛为哲;余伟发;周智明;朱海波;何令帅;;替米沙坦及其氰基类似物的合成和生物活性研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
3 秦丽;周微;;丹参素药理作用与化学合成的研究进展[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
4 陈洁忠;郑小红;段雯;余瑜;;1—氯甲基—1,2,3,4—四氢异喹啉的合成[A];2008年成渝药学学术年会论文集[C];2008年
5 常文斌;张广播;唐倩;龚成斌;;含活性官能团的光响应单体合成及表征[A];大环化学和超分子化学的新发展——当前学科交叉的一个重要桥梁——中国化学会全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会论文摘要集[C];2010年
6 谢英娜;高子伟;高玲香;;两种杯[4]芳烃母体化合物合成方法的改进[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(上册)[C];2006年
7 段中余;章文军;黎钢;韩恩山;杜凤云;;冠醚环修饰的紫精分子的设计与合成[A];中国化学会全国第十三届大环化学暨第五届超分子化学学术讨论会论文选集[C];2006年
8 刘晓庚;陈梅梅;熊友发;黄喜根;;鸢尾酮的合成研究[A];2000年中国香料香精学术研讨会论文集[C];2000年
9 吴爱东;;合成草莓酸的两种新思路[A];2002年中国香料香精学术研讨会论文集[C];2002年
10 谢建伟;苏为科;许建帼;;抗癫痫新药奥卡西平的合成进展[A];衢州市自然科学优秀论文选编(2001-2004)[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 中国药学会科技发展中心 翔实;非甾体抗炎药市场——有望十年翻三番[N];中国医药报;2006年
2 ;非甾体抗炎药临床新用[N];中国高新技术产业导报;2002年
3 本报记者 康义瑶;非甾体抗炎药中国版警示[N];医药经济报;2008年
4 张骁;非甾体抗炎药的新用途[N];中国医药报;2004年
5 李闽春;虽经百年考验也要慎重使用[N];医药经济报;2001年
6 于峰;治风湿病用好三类药[N];大众卫生报;2008年
7 唯民;非甾体抗炎药风波始末[N];中国医药报;2006年
8 余志平;使用非甾体抗炎药应防消化性溃疡[N];中国医药报;2002年
9 北京大学人民医院 李玉珍 王佩;新型非甾体抗炎药——罗非昔布[N];中国高新技术产业导报;2001年
10 韩咏霞;痛风性关节炎的药物治疗[N];大众卫生报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李桂英;非甾体抗炎药炎清片的应用基础研究[D];吉林大学;2007年
2 张化冰;抗癌药物长春碱系列衍生物及新型甾体—氮芥类化合物的合成研究[D];兰州大学;2009年
3 马明亮;Ⅰ、邻—氧桥杂环杯芳烃的合成、结构以及与金属离子配合的探索 Ⅱ、1,3,5-三溴甲基-2,4,6-三乙基苯衍生物的合成与结构[D];华东师范大学;2008年
4 谷利军;新型statine衍生物的合成及活性& Carbopy-ronine细胞Ca~(2+)荧光探针的设计合成研究[D];西北大学;2009年
5 洪浩;黄皮酰胺及其衍生物的合成研究[D];中国协和医科大学;1988年
6 薛刚;第三代TTF型电子给体的合成、结构与性质[D];山东大学;2006年
7 赵育;CA-4噁唑类似物衍生物的合成和天然diphyllin糖苷及其类似物的合成研究[D];中国海洋大学;2007年
8 朱石磊;若干皂苷衍生物的合成和生物活性研究及天然产物Betavulgaroside Ⅲ的全合成[D];中国海洋大学;2008年
9 张坚;一些硼烷离子及其衍生物的理论研究[D];吉林大学;2006年
10 张敏;苯并[c]菲啶和橙酮类化合物的设计、合成与生物活性研究[D];南开大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李亚巍;双氯芬酸钾及其衍生物的合成及抗炎镇痛活性研究[D];吉林大学;2008年
2 姜伟;白藜芦醇衍生物的合成及其生物活性研究[D];南昌大学;2008年
3 李蕾;7-乙基-10-羟基喜树碱合成工艺研究及其新衍生物的合成和体外抗肿瘤活性[D];东北林业大学;2007年
4 宁伟;1.苯并咪唑二茂铁甲酰胺类化合物的合成、表征 2.红毛新碱中间体合成探究[D];西北大学;2008年
5 陶建琦;非营养型甜味剂—三氯蔗糖及衍生物的合成研究[D];南京理工大学;2007年
6 靳清贤;取代苯乙烯基吲哚及葡萄糖衍生物的合成[D];东南大学;2006年
7 陈利标;C环不同构型及杂环取代鬼臼类化合物合成及拒食活性研究[D];西北农林科技大学;2007年
8 李乾坤;核苷类杯芳烃衍生物的合成研究[D];同济大学;2007年
9 胡立;聚对苯撑乙炔类共聚物的设计合成及光谱性能研究[D];四川大学;2007年
10 陈旭东;新型荧光探针的合成研究[D];西北大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026