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《吉林大学》 2008年
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洛伐他汀对慢性粒细胞白血病细胞增殖的干预作用

葛芳  
【摘要】: 目的:研究洛伐他汀(lovastatin,LOV)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞增殖的干预作用及联合伊马替尼(Imatinib, IM)对CML细胞的协同抑制作用。方法:①采用MTT法检测LOV和IM单独及联合应用对CML细胞K562、K562R、32Dp210、32Dp210~(Q252H)、32Dp210~(Y253H)、32Dp210~(E255K)、32Dp210~(T315I)、32Dp210~(M351T)增殖的抑制作用;②运用中位效应法评价联合用药的协同作用;③流式细胞仪检测凋亡小体,观察LOV对CML细胞凋亡的影响。结果:(1) LOV对K562、K562R细胞增殖的抑制作用随着时间延长和剂量的增加而明显增强。(2) LOV对K562、K562R细胞诱导凋亡的作用随着剂量的增加明显增强。(3) LOV对32Dp210、32Dp210~(Q252H)、32Dp210~(Y253H)、32Dp210~(E255K)、32Dp210~(T315I)、32Dp210~(M351T)细胞的增殖抑制作用随着剂量的增加明显增强。(4) IM对K562、K562R、32Dp210、32Dp210~(Q252H)、32Dp210~(E255K)、32Dp210~(M351T)细胞的增殖抑制作用随着剂量的增加明显增强。(5)在K562、K562R、32Dp210、32Dp210~(Q252H)、32Dp210~(M351T) 5株细胞中LOV联合IM对细胞的增殖抑制作用明显增强,高于单独应用LOV或IM(P0.05),且具有协同效应(CI1)。结论:(1)洛伐他汀可明显抑制慢性粒细胞白血病细胞的体外增殖。(2)洛伐他汀对于耐IM的慢性粒细胞白血病细胞的增殖仍有抑制作用。(3)在人类和某些小鼠慢性粒细胞白血病细胞中两药合用具有协同效应。(4)洛伐他汀具有促进慢性粒细胞白血病细凋亡的作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R733.72

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