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《吉林大学》 2008年
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2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝易患性与脂肪因子基因SNPs的相关性研究

丁百静  
【摘要】: NAFL作为一种环境-遗传-代谢应激相关的临床病理综合征,常与2型糖尿病伴发存在。随着2型糖尿病发病率的增加,其并发NAFL也明显增多。糖尿病的存在使肝脏损害加重,而脂肪肝的出现又增加了2型糖尿病患者的病死率。提示进行2型糖尿病合并NAFL的易患性研究有着重要意义。但目前相关研究主要局限在临床指标等小范围的环境因素方面。 本研究采用病例-对照群体关联分析的方法,从生活方式、糖尿病合并症、慢性并发症及降糖药物使用、临床指标等方面进行环境易患因素的筛选;同时选择部分脂肪因子基因位点,运用基于LDR的测序分型的方法进行SNP检测,并分析它们与2型糖尿病合并NAFL的关联。将环境因素与可能的遗传因素相结合,探讨2型糖尿病合并NAFL的易患因素。研究结果表明:在环境因素中,2型糖尿病患者的BMI、AU、TG、FC-P、ALT及并发胆系结石与其合并NAFL的患病呈正相关,胰岛素的使用与其呈负相关;在遗传因素分析中,LEP-2548GA位点的SNP分布在正常对照组及合并NAFL、无脂肪肝的2型糖尿病组间存在差异,且与中腹部肥胖相关,其中LEP-2548AA基因型发生中腹部肥胖的风险高,最终LEP-2548GA基因型作为独立自变量与2型糖尿病患者合并NAFL的患病相关,-2548AA基因型是2型糖尿病患者合并NAFL的危险因素。它可能通过调控机体脂肪分布,增加中腹部肥胖风险,促进了2型糖尿病合并NAFL的发生。 以上提示,2型糖尿病合并NAFL是环境、遗传因素共同作用的结果,LEP-2548GA位点可能是其易感基因位点。本研究结果将有助于完善2型糖尿病合并NAFL的发病机制,并为预测个体发病风险、建立诊断方法和判断预后、指导治疗奠定了一定的实验基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R587.1;R575.5

【参考文献】
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