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《吉林大学》 2008年
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错配修复基因、抑癌基因及微卫星不稳定性与乳腺癌相关性研究

刘国辉  
【摘要】: 肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段的过程,它涉及到多种癌基因、抑癌基因、错配修复基因及其甲基化及微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)等的异常和积累。 机体多种肿瘤中存在PTEN基因突变、缺失、DNA错配修复基因甲基化及功能的失活等遗传学、分子生物学改变。DNA错配修复基因功能的失活,主要表现为微卫星不稳定性,使癌基因、抑癌基因的突变积累,导致癌基因激活和抑癌基因失活,最终引起细胞恶变,肿瘤形成。对散发性结直肠癌和胃癌的研究进一步证实了MSI和hMLH1蛋白表达缺失、hMLH1启动子高甲基化及抑癌基因PTEN之间有确切关系。而国内外在乳腺癌这方面的系列研究甚少,本研究应用分子生物学及免疫学方法,从表遗传学、形态学等多方面研究乳腺癌的发生、发展及与临床病理特性的关系,从而进一步揭示乳腺癌发生的分子机制,即通过检测乳腺癌中的微卫星不稳定性情况、错配修复基因hMHL1和PTEN的蛋白表达以及hMLH1启动子甲基化状态,来探讨错配修复系统及抑癌基因缺陷、错配修复基因甲基化、微卫星不稳定性与乳腺癌临床特征的相关性,力求寻找一种更为有效的遗传标记,为乳腺癌的早期诊断、治疗提供直接依据,为预后提供指导信息。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R737.9

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【参考文献】
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