收藏本站
《吉林大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

优克那非临床前药代动力学研究

王江  
【摘要】: 优克那非是一种环磷酸鸟苷的五元并六元杂环酮类结构类似物,是研究人员在对大量活性化合物进行广泛筛选的基础上,独立研发的具有自主知识产权的一种新型磷酸二酯酶Ⅴ抑制剂。经前期研究发现,该化合物有效性和安全性良好,有望成为一种新型男性勃起功能障碍治疗药物。本研究首次建立了用于测定动物体内优克那非的LC/MS/MS分析方法,并以此为基础,对动物(大鼠和比格犬)分别经静脉和灌胃/口服给药后的吸收动力学过程以及不同给药途径对优克那非生物利用度的影响;大鼠经单剂量灌胃给药后不同时刻药物在组织中的分布情况、与血浆蛋白的结合情况;大鼠单剂量灌胃给药后经尿、粪和胆汁的排泄情况以及药物在大鼠体内的代谢情况等进行了系统深入的临床前研究,为该化合物的临床研究提供科学依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R969.1

【引证文献】
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 吴潇;浙贝乙素大鼠体内药代动力学研究[D];华中科技大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王冠;新型抗肿瘤候选化合物L41大鼠体内药代动力学研究[D];山东大学;2013年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前8条
1 于波涛,刘文胜,蒋学华;大鼠体内快速药代动力学方法筛选潜在化合物[J];国外医学.药学分册;2001年03期
2 陈英;喻侠华;洪城;李琼;;心脑血管病人群勃起功能障碍患病情况调查[J];实用医学杂志;2006年21期
3 刘睿;谢跃生;潘桂湘;刘志东;张伯礼;;药物血浆蛋白结合率测定方法的研究进展[J];天津中医药;2007年06期
4 再帕尔·阿不力孜,李斌,阿布拉江·克依木,乔晋萍;新型QTRAP~(TM)四极杆-线性离子阱串联质谱仪的特点及应用[J];现代仪器;2004年05期
5 杨锦;;口腔黏膜给药的优劣势分析[J];中国现代中药;2007年09期
6 钟大放;以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J];药物分析杂志;1996年05期
7 骆文香,张银娣;药物代谢中的肝细胞色素P_(450)[J];药学进展;1999年01期
8 江力宣;闫海英;阳盛洪;邱旭民;;药代动力学研究在新药研发中的应用[J];药学实践杂志;2006年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴世德;刘萍;冯国昌;禚金花;姚玉娜;;1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮遗传毒性的研究[J];癌变.畸变.突变;2007年01期
2 胡成穆,李俊,徐叔云;非甾体抗炎药药物代谢酶多态性的研究进展[J];安徽医药;2002年02期
3 汪志娟;李见春;董海军;张俊东;高署;;米格列奈钙片单、多次给药人体药代动力学研究[J];安徽医药;2009年09期
4 马霖,刘月芬,韩志武;氯雷他啶片剂及胶囊生物等效的研究[J];青岛大学医学院学报;2003年02期
5 薄芯;李京霞;;人工合成铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及血清半衰期研究[J];北京联合大学学报(自然科学版);2010年02期
6 刘永春,胡之德;药物与蛋白质相互作用的荧光光谱法研究概述[J];宝鸡文理学院学报(自然科学版);2005年01期
7 邹继红;;RP-HPLC法测定人体血浆中甲硝唑的浓度[J];赤峰学院学报(自然科学版);2008年10期
8 邹继红;;RP-HPLC法测定人体血浆中芬布芬的浓度[J];赤峰学院学报(自然科学版);2009年01期
9 余雯静;郑利;沈崇玉;;地沟油中胆固醇的LC/MS/MS定性定量检测[J];重庆理工大学学报(自然科学);2011年12期
10 赵中夫,刘明社;病毒性肝炎治疗与循证医学研究[J];长治医学院学报;2002年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郭健;刘文革;刘立新;葛彦杰;王光宇;;盐酸法舒地尔在Beagle犬体内的药物动力学研究[A];科技创新与产业发展(A卷)——第七届沈阳科学学术年会暨浑南高新技术产业发展论坛文集[C];2010年
2 张丽娟;李海燕;郝光涛;刘泽源;;氢溴酸西酞普兰咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究[A];第四届全国药学服务与研究学术论坛论文集[C];2011年
3 丛宁;邱利焱;于治国;金龙宇;金一;;高效液相色谱法检测大鼠血浆中多烯紫杉醇浓度[A];“以岭医药杯”第八届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2006年
4 高培平;苑振亭;;西尼地平健康犬体内药物动力学研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
5 孙学惠;郭涛;何进;赵明宏;张敬一;;大蒜油固体脂质纳米粒的制备及体内外评价[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 李见春;陈飞虎;蒋志文;;LC/MS/MS测定人血清中环苯扎林的浓度及药代动力学研究[A];第十二届全国数学药理学术大会论文集[C];2009年
7 卜明华;张颖;郑咏秋;刘建勋;刘东春;李利群;;治疗血管性痴呆复方中药塞络通对CYP450酶系影响的研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年
8 李媛媛;张春宝;何世学;高洪志;曲恒燕;郝光涛;刘泽源;;注射用比阿培南在健康人体的药代动力学[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
9 郑专杰;郝光涛;高洪志;刘泽源;;伏立康唑胶囊、分散片在健康受试者的生物等效性研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
10 黄露;葛苗苗;卫乐乐;舒成仁;黎维勇;;盐酸美普他酚注射液在健康人体的药代动力学研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 彭维兵;四种新型18β-甘草次酸和齐墩果酸修饰物成药性的初步评价[D];中国海洋大学;2010年
2 郑承臻;酶催化合成胺和手性胺衍生物及其聚合物的研究[D];浙江大学;2010年
3 何燕;落新妇苷固体分散体的制备、药物吸收及药物动力学研究[D];广州中医药大学;2011年
4 胡芳弟;几种中药活性组分的药物代谢动力学及电化学分析研究[D];兰州大学;2011年
5 刘敏彦;注射用肌萎灵冻干粉质量控制与药物代谢动力学研究[D];河北医科大学;2011年
6 杜英峰;冬凌草质量控制与二萜类成分药物代谢动力学研究[D];河北医科大学;2011年
7 吕佳;中药苦芪缓释片研究[D];辽宁中医药大学;2011年
8 李彩霞;膨润土基冶金球团粘结剂研制及构效关系研究[D];辽宁工程技术大学;2011年
9 吴桂叶;新苊并杂环类Mcl-1/Bcl-2蛋白双抑制剂的研究[D];大连理工大学;2011年
10 翁红雷;干扰素-γ抗肝纤维化动物实验和临床研究[D];浙江大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陆慧媛;AFB_1代谢相关的CYP450酶的表达及影响因素分析[D];南京医科大学;2009年
2 李孜音;AFB1对高表达CYP2A13的BEAS-2B细胞的毒效应研究[D];南京医科大学;2010年
3 崔文琪;人血浆中匹卡米隆和氢氯噻嗪定量分析方法研究和应用[D];郑州大学;2010年
4 殷翔;丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 刘天宇;龙胆碱的镇静作用及其体内药物动力学初步研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 张艳霞;蝙蝠葛酚性碱经皮给药体外研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 陈丽娟;利用对接分数预测人类血浆白蛋白结合率[D];浙江大学;2011年
8 闫继明;聚集诱导发光荧光探针的合成及应用研究[D];浙江大学;2011年
9 沈徐辉;基于核主成分与支持向量机的体内药物代谢预测[D];浙江大学;2011年
10 杨斌;款冬花中绿原酸在大鼠肝微粒体中代谢速度研究[D];西北大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨秀伟,杨晓达,蒲小平,钱忠明,王夔;创新药物研究中的吸收、分布、代谢、排泄/毒性(ADME/Tox.)平台建设[J];北京大学学报(医学版);2004年01期
2 陈忠,柯恩烽;高效液相色谱-核磁共振联用技术及其应用[J];分析测试技术与仪器;1996年04期
3 刘迎春;司红彬;贺利民;丁焕中;黄显会;陈建新;陈杖榴;曾振灵;;高效液相色谱-电喷雾离子阱飞行时间质谱法鉴定乙酰甲喹及其代谢物[J];分析化学;2010年01期
4 杨婷婷;段续;金松子;蒋庆峰;;液相色谱-核磁共振联用技术在药物分析中的应用[J];现代药物与临床;2012年06期
5 李艳玲;方浩;徐文方;;类黄酮细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的合成与抗癌活性研究Ⅱ[J];海峡药学;2011年11期
6 濮全龙,徐朋,吴继洲;新贝母碱——湖贝甲素(Hupehensne)的质谱分析[J];科学通报;1983年18期
7 钟大放;药物代谢与药物动力学基础研究展望[J];辽宁药物与临床;2000年04期
8 席海山;许良;;用于药物分析的几种新方法与新技术[J];内蒙古民族大学学报(自然科学版);2009年01期
9 阮汉利,张勇慧,吴继洲;湖北产贝母属植物生物碱成分研究进展[J];天然产物研究与开发;2002年03期
10 罗蕴,胡永洲;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂[J];中国现代应用药学;2003年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 魏春敏;~3H-去甲斑蝥素正常小鼠/荷瘤小鼠药代动力学与组织分布及去甲斑蝥素片人体血/尿药代动力学[D];山东大学;2006年
2 刘宁;查尔酮类细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[D];山东大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨秀伟,杨晓达,蒲小平,钱忠明,王夔;创新药物研究中的吸收、分布、代谢、排泄/毒性(ADME/Tox.)平台建设[J];北京大学学报(医学版);2004年01期
2 ;北京地区心血管病门诊人群勃起功能障碍患病率调查[J];中国医药导刊;2003年03期
3 毛希琴,邹汉法,罗权舟,孔亮,厉欣,孙乃昌;模拟生物膜色谱用于预测药物的小肠吸收[J];分析化学;2001年10期
4 伍忠銮,谢红光,周宏灏;细胞色素 P450 2E1 的研究进展[J];中国临床药理学杂志;1997年01期
5 张丽燕;余应年;;哺乳类细胞色素P450基因及其调控[J];国外医学(分子生物学分册);1990年01期
6 于波涛,刘文胜,蒋学华;大鼠体内快速药代动力学方法筛选潜在化合物[J];国外医学.药学分册;2001年03期
7 姜云云,范国荣,刘皋林;组合给药在药代动力学高通量筛选中的应用[J];国外医学.药学分册;2005年01期
8 周大炜,李发美;毛细管电泳-迎头分析法测定血清或血浆中氯氮平的游离浓度[J];化学学报;2004年13期
9 冷静,王益鑫,黄旭元,薄隽杰,韩银发,陈斌,戴继灿,江鱼;上海市1582例中老年男子勃起功能障碍流行病学调查[J];中国男科学杂志;2000年01期
10 石井延久 ,金正民;男性更年期与勃起功能障碍[J];日本医学介绍;2003年11期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李光华;;狗静脉给予氧哌嗪青霉素和艮他霉素的药代动力学[J];国外医药.抗生素分册;1984年05期
2 周汉良,卞如濂;正常人氨茶碱的药代动力学研究[J];中国临床药理学杂志;1985年01期
3 马志中;宋琛;李振甲;沈德存;金有豫;赫梅生;;消炎痛局部点眼的房水药代动力学及药效学研究[J];眼科研究;1985年04期
4 叶金朝;; Sultamicillin治疗急性鼻窦炎的药代动力学及治疗尝试[J];国外医药.抗生素分册;1986年05期
5 赵荣春;郑立明;陶亮;张春生;胡晖;;雪莲注射液在兔体内药代动力学研究[J];西北药学杂志;1988年03期
6 侯春秋;王其南;;头孢噻甲羧肟的犬组织浓度及药代动力学研究[J];四川生理科学杂志;1988年04期
7 相正心,钟正贤,刘布鸣,周桂芬;盐酸放线瑞香宁的紫外二阶导数光谱法测定及在兔体内的药代动力学[J];药学学报;1989年05期
8 许嘉齐;;Fluconazole在球孢子菌脑膜炎病者体内的药代动力学[J];国外医药.抗生素分册;1989年05期
9 罗振;张天民;;标准肝素与低分子肝素的药代动力学研究进展[J];中国生化药物杂志;1989年03期
10 Singh BN;Josephson MA;李勇;;尼卡地平的临床药理学、药代动力学以及血流动力学效应[J];国际心血管病杂志;1991年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 于敏;闻镍;汤瑶;孙旭;李佐刚;;恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
2 高春生;;控释制剂、靶向制剂的药代动力学[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
3 王广基;;中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周报告集[C];2010年
4 胡培;;Ⅰ期临床开放性随机试验,评价Telbivudine(LdT)在健康中国志愿者体内的药代动力学[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
5 韩强;潘桂玲;张永文;;兰索拉唑在正常及溃疡模型家兔体内药代动力学研究[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
6 秦燕;徐智儒;孙玮鸿;魏艳琼;刘全海;;NADP-007临床前药代动力学研究[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
7 王雷;王学艳;周雪琴;张志慧;杨新建;;黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学研究[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
8 潘保良;汪明;王玉万;潘贞德;薛彦;;埃普利诺菌素注射液在奶牛体内的药代动力学研究[A];中国畜牧兽医学会2003年学术年会论文集[C];2003年
9 顾景凯;钟大放;;LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用[A];中国有机质谱学第十二届全国学术大会论文集[C];2003年
10 王在震;祝春浩;;喹诺酮类抗生素的药代动力学特性及临床应用[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(上)[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;新生儿药代动力学特点[N];中国医药报;2004年
2 河北远征药业股份有限公司 魏占勇;长效土霉素注射液的药代动力学研究[N];中国畜牧报;2004年
3 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
4 复旦大学医学院华山医院抗生素研究所 郁继诚 张菁;国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定[N];医药经济报;2001年
5 于海源;双黄连粉针剂药代动力学研究进展[N];中国医药报;2003年
6 王竹生;从药代动力学的结果探讨左旋咪唑搽剂最佳给药方案[N];健康报;2002年
7 柯晨;集学科和人才优势加强药代与药效研究[N];科技日报;2003年
8 ;环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响[N];中国医药报;2003年
9 ;缓控释制剂药代动力学研究[N];中国医药报;2003年
10 康震;用临床药理学知识支持销售[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李学涛;异长春花碱静脉注射乳剂的研究[D];广州中医药大学;2008年
2 易杰;靶控输注异丙酚在脑脊液中药代动力学的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
3 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
4 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
5 唐云彪;FY-10与左羟丙哌嗪药代动力学研究[D];吉林大学;2007年
6 王江;优克那非临床前药代动力学研究[D];吉林大学;2008年
7 单进军;祖师麻主要活性成分的口服吸收及代谢研究[D];南京中医药大学;2009年
8 郭惠玲;小分子化合物J2缓释剂型药代动力学及药效学的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
9 位华;五酯胶囊的药代动力学及与他克莫司相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
10 李迎;基于衍生化与LC-MS~n联用研究生物样品中难测定药物的定量测定及其在药代动力学中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
2 房志刚;环孢素A-pH敏感性纳米粒的药代动力学研究[D];苏州大学;2010年
3 周崧;静脉注射重组抗HER2人源化单克隆抗体(Trastuzumab)在猕猴体内的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
4 聂媛媛;微透析技术应用于钩藤碱的药代动力学研究[D];长春中医药大学;2010年
5 罗婵;高效液相色谱—荧光检测法研究阿德福韦前药药代动力学及组织分布[D];重庆医科大学;2010年
6 邱胜红;新靶向抗肿瘤候选化合物Z-GP-Dox的早期药代动力学研究[D];暨南大学;2011年
7 岳永波;磺胺间甲氧嘧啶注射液及其在猪体内的药代动力学研究[D];中国农业大学;2005年
8 董靖;硝唑尼特在Beagle犬体内的药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
9 李秋莎;茶多酚在大鼠的多组分药代动力学和抗自由基药效动力学及其相关性研究[D];大连医科大学;2010年
10 闫晨霞;UGT与米格列奈药动学及ALDH2与硝酸酯类药效学关联性研究[D];山西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026