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《吉林大学》 2008年
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ODN-PSsXT-1对硫酸软骨素蛋白多糖抑制作用和对脊髓损伤修复影响的研究

沈哲  
【摘要】: 脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经轴突难以再生的主要原因是轴突再生抑制因子的存在,硫酸软骨素蛋白多糖( chondroitin sulphate proteoglycans ,CSPGs)是脊髓损伤后细胞外基质中主要的轴突再生抑制因子。 为了研究人工合成的,以硫酸软骨素蛋白多糖的蛋白骨架起始糖基化的关键酶—木糖基转移酶1的mRNA为靶目标的内切磷硫酰核酸序列的寡聚脱氧核糖核苷酸(oligodeoxyribonucleotides,ODN-PSsXT-1),对CSPGs的抑制作用和脊髓损伤修复的影响,我们分别进行了体外和体内的干预实验。在体外实验中,我们制备了条件培养的星形胶质细胞模型,并通过免疫组织化学染色、Westenblot、RT-PCR等检测技术,证实了ODN-PSs XT-1对GFAP及CSPGs表达的抑制作用。在体内实验中,我们制作了大鼠SCI模型,并分组(ODN-PSs XT-1组生理盐水对照组及空白组)进行干预研究,从CSPGs的mRNA水平和蛋白水平验证了ODN-PSs XT-1能特异地、高效地抑制CSPGs在脊髓中的表达,同时也证实了ODN-PSs XT-1能使脊髓损伤后轴突再生特异性蛋白GAP-43的表达明显上调,且使GAP-43高表达的时间延长,是促进神经轴突再生的可靠证据。 实验证明,CSPGs的抑制与损伤后脊髓的轴突再生有正向相关性,我们的结果显示了人工合成的ODN-PSs XT-1能够有效抑制脊髓损伤后细胞外基质中CSPGs的表达,改善脊髓损伤区局部的微环境,促进中枢神经的轴突再生,是一种治疗脊髓损伤的新方法。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R651.2

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【参考文献】
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