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《吉林大学》 2008年
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注射用蟾皮总碱抗肿瘤有效性和安全性研究

王伟  
【摘要】: 注射用蟾皮总碱为蟾皮提取液的冻干粉针剂型,是中华大蟾蜍阴干全皮提取精制而成的无菌粉针,具有清热解毒、消肿、止痛、提高机体免疫力等功效。本课题创新性的提出了一种新的吲哚类生物碱提取工艺,使提取物中吲哚类生物碱的含量达到90%以上,并按国家一类新药的标准进行了成药性研究--药效学、一般药理学、毒理学研究。并制定了注射用蟾皮总碱的质量标准,为注射用蟾皮总碱的临床实验建立了理论基础。 实验结果表明: 注射用蟾皮总碱的生产和制备工艺稳定,适合大规模工业化生产。 不同浓度注射用蟾皮总碱对人肿瘤细胞增殖呈现出不同程度的抑制作用,浓度为0.4352 ug/ml的注射用蟾皮总碱对人胃癌细胞SGC-7901、人肝癌细胞SMMC-7721和人宫颈癌细胞Hela的抑制率分别为41.41%、62.41%、80.53%,均高于同剂量的华蟾素注射液组的肿瘤抑制率。 注射用蟾皮总碱急性毒性实验检测不到明显的急性毒性反应。 长期毒性实验结果显示,高剂量、长时间(170 ug/kg、连续三个月)给药后大鼠血液学检查肾脏尿素氮含量为9.94mmol/L,较正常值明显升高,恢复期一个月时尿素氮含量恢复正常。肾脏病理学检查在三个月时表现为肾小管细胞肿胀、变形、境界模糊,胞核消失,细胞坏死。恢复期一个月时肾脏病理学检查已恢复正常。Beagle犬连续高剂量、长时间(52ug/kg、连续三个月)给药后,血液学检查尿素氮含量为5.54mmol/L ,尿常规检查尿液pH值为5.13、尿维生素C含量为0.75mmol/L,尿沉渣镜检(x400)可见7-9个红细胞,与对照组比较,差异明显;病理学检查显示给药三个月时犬肾小管细胞形状不规则,单位面积细胞数量减少,部分胞体皱缩,胞浆透亮度下降,细胞变圆。恢复期1个月后病理检查恢复正常。实验表明注射用蟾皮总碱较大剂量连续用药3个月对大鼠及Beagle犬肾脏功能有影响,恢复期1个月肾脏各项指标恢复正常。 各项实验证明,采用新工艺提取的注射用蟾皮总碱质量工艺稳定,药效显著,无明显及长期毒副作用,可进行临床试用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R285.5

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【引证文献】
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 王鹏;消补冲剂对老年晚期非小细胞肺癌CEA及生存质量的影响[D];黑龙江中医药大学;2014年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭大为;内服中药配合B超引导下肝内注射华蟾素治疗原发性肝癌11例[J];安徽中医临床杂志;1997年06期
2 张长武,汪庆华;华蟾素联合化疗治疗晚期胃癌35例[J];安徽中医学院学报;2001年04期
3 范健,黄懋魁,伍福乐,翁帼英;华蟾酥精微球肝动脉栓塞的实验研究[J];癌症;1995年06期
4 陈令松,张胜斌,张志琴,唐静;重组白细胞介素-2与华蟾素联合治疗晚期肝癌获完全缓解一例[J];癌症;1998年03期
5 王四旺,马援,朱玲珍,赖恒,赵建斌;复方蟾皮胶囊治疗219例晚期癌疗效观察及其初步分析[J];中国医药学报;1992年03期
6 李萍,胡佳娜,谢玉芳,胡晋红;华蟾素注射液致过敏性休克一例[J];第二军医大学学报;1999年05期
7 王四旺,朱玲珍,林洪生,陈长怀,张宗岐,周震万,王明荣,王振万,廖福权,沈孝恩,胡小电,赵建斌;复方蟾皮胶囊对晚期消化道肿瘤近期疗效的观察[J];第四军医大学学报;1996年02期
8 陈达理;黄涛;;散结抗瘤方体内和体外抑瘤作用的实验研究[J];南方医科大学学报;2006年04期
9 薛志科;蟾蜍制剂诱导细胞凋亡的研究进展[J];广西中医学院学报;2003年03期
10 周琴;疏肝健脾消积汤合华蟾素治疗原发性肝癌32例小结[J];甘肃中医;2001年06期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 辛力,王彦泓,李伟;极替沙星遗传毒性及致突变作用的研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
2 孙华明,敖琳,杨录军,刘胜学,周紫垣,陈国华,周利军,曹佳;那格列奈的致突变作用研究[J];癌变.畸变.突变;2002年01期
3 孙志广,赵万洲,陆茵,唐玲芳,张珍玲,张世玮;葡萄籽原花青素对鼠伤寒沙门氏菌的抗诱变作用[J];癌变.畸变.突变;2002年03期
4 刘晓秋,王荣先,田庆伟;放射增效剂Ⅱ号致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2003年01期
5 李嘉琳;海春旭;梁欣;刘瑞;王鹏;;红景天提取物对微粒体LPO模型的影响[J];癌变.畸变.突变;2006年02期
6 洪振丰;陈艳华;周建衡;李天骄;;蓍草提取物预防慢性肝损伤、肝纤维化的实验研究[J];癌变.畸变.突变;2007年01期
7 林飞;梁怿;吕廉;杨文婕;杨艳华;;富硒大蒜对实验动物上消化道的刺激作用及对胃液成分的影响[J];癌变.畸变.突变;2008年04期
8 陈一村;蔡聪艺;冀宾;高分飞;张艳美;黄展勤;白雪婷;石刚刚;;东莨菪亭和橙皮素联用的镇痛效果定量分析[J];癌变·畸变·突变;2010年03期
9 吴勃岩,王华江,赵玉桢,段玉芹,孙玉珍;赤包根茎醇提取物致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;1998年03期
10 和智君,汪旭;阿托品对中国仓鼠V79细胞有丝分裂过程的影响[J];癌变.畸变.突变;1999年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张华;罗溢昌;;中医姑息治疗中晚期原发性肝癌229例[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年
2 石典花;孙付军;陈慧慧;张军;孙立立;;炮制对郁金药效影响的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 龚千锋;任建锋;钟凌云;易炳学;王丕明;朱龙涛;余香;;水飞雄黄与粗颗粒雄黄的药效学比较[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
4 李娴;卫向龙;石延榜;李凯;田连起;张振凌;;生地黄炭、熟地黄炭对小鼠出、凝血时间的影响[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
5 杨磊;陈维旗;黄开;陈兴;杨晖;李康;张志国;;吴茱萸不同炮制方法对抗炎镇痛作用研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 聂鲡蓉;郑曙明;仇登高;;12种中药有效成分对3株水产致病菌体外抑菌试验[A];中国南方十六省(市、区)水产学会渔业学术论坛第二十六次学术交流大会论文集(上册)[C];2010年
7 刘珍;刘俊平;万旭英;许桂风;王飞;侯娟;朱江波;张天宝;;化妆品安全性评价中小鼠局部淋巴结试验方法的改进[A];第十届中国科协年会论文集(三)[C];2008年
8 韩丽华;;律复康胶囊对冠状动脉结扎致犬心律失常模型作用的实验研究[A];自主创新与持续增长第十一届中国科协年会论文集(3)[C];2009年
9 吕金印;陆璃;高俊凤;;不同剂量~(60)Co辐照对小麦叶片保护酶活性的影响[A];中国科协2005年学术年会论文集——核科技、核应用、核经济论坛[C];2005年
10 王世彪;何继红;杨军英;杨铖;;三仙脱力丹治疗慢性疲劳综合征的临床及实验研究[A];甘肃省中医药学会2008年学术年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈楚淘;基于JAK-STAT、SOCS信号通路探讨心痛舒预处理对心肌保护作用机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 白方方;哈维氏弧菌VHH溶血素对牙鲆组织细胞的侵染作用及诱导细胞凋亡作用研究[D];中国海洋大学;2010年
3 李虹霖;“百会透太阳”对运动性疲劳大鼠下丘脑5-羟色胺系统影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 赵景霞;纳米氧化锌对海马神经元电生理特性的影响及对PC12细胞生物学效应的机制研究[D];南开大学;2010年
5 于华芸;热性、寒性中药对大鼠肝全基因表达谱影响的研究[D];山东中医药大学;2010年
6 张皓;针刺镇痛机制中内源性SS与信号转导机制的研究[D];山东中医药大学;2010年
7 付英杰;阿胶低肽及其制剂的研究[D];山东中医药大学;2010年
8 于定荣;以慈航丹方药探讨含挥发性成分复方用“半仿生提取法”研究的模式[D];山东中医药大学;2010年
9 山广志;Hsp90抑制剂—格尔德霉素的结构优化及抗病毒构效关系研究[D];北京协和医学院;2009年
10 晏杰;Aurora B对Bacp/Nlp的磷酸化调控及其参与胞质分裂的机制研究[D];北京协和医学院;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 潘媛;不同油菜品种硼吸收利用差异与细胞壁组分关系的研究[D];华中农业大学;2010年
2 张利芳;苦瓜多糖的纯化及其免疫和抗氧化活性作用[D];华中农业大学;2010年
3 韩亚超;新型微生态制剂的研制[D];华中农业大学;2009年
4 龚文芳;棉花抗细胞凋亡基因GhDAD1的克隆、定位及表达分析[D];华中农业大学;2010年
5 王学;五种牙体修复材料对L929细胞增殖、凋亡及凋亡相关基因的研究[D];南京医科大学;2010年
6 司武阳;磷脂酶A1产生菌的选育[D];安徽工程大学;2010年
7 廖甜甜;白细胞图像语义识别分类的研究[D];南昌航空大学;2010年
8 吴嵽;MGF对骨骼肌卫星细胞激活的影响及与其增殖的量效关系[D];上海体育学院;2010年
9 马月;家蚕凋亡相关基因BmICAD的表达及其功能研究[D];浙江理工大学;2010年
10 江艳;BmCycH基因及其在家蚕中表达特性的研究[D];浙江理工大学;2010年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 章可谓;;益气补血汤联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌36例[J];中医药临床杂志;2008年05期
2 张爱琴,孙在典,包素珍;八珍汤加减防治晚期肺癌化疗毒副作用36例临床观察[J];福建中医药;2005年03期
3 蔡巧燕;林珊;肖桂清;曾培源;黄周龙;吴锦忠;;太子参内生真菌体外抗肿瘤、抗氧化活性研究[J];福建中医药大学学报;2011年06期
4 荣震;莫春梅;;补肺消积饮配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效观察[J];广西中医药;2006年03期
5 程志斌,刘洪波,王兆华,涂中树,徐红斌,贺小俊;平消胶囊合并放射治疗与单纯放疗治疗不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌临床比较[J];河南肿瘤学杂志;1999年02期
6 孙建刚;刘仙明;;肺癌分子靶向治疗新进展[J];肿瘤基础与临床;2008年04期
7 陶炼,张悦红;辨证分型治疗非小细胞肺癌术后49例临床小结[J];湖南中医杂志;1999年03期
8 尹礼烘,赵凤达,王慧民;白英汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J];江西医学院学报;2005年01期
9 姚树祥;晋萍;范亚光;吴锡南;黄玉辉;杨兰;常润生;姚明鉴;乔友林;;云南锡矿工人肺癌高发的流行病学调查(1954~2002年)[J];环境与职业医学;2007年05期
10 吴玉生;肺癌的病因病机与临床治疗[J];新中医;2005年08期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 康建功;鲜无蹼壁虎抗肿瘤活性成分脂质体研制及抗肿瘤实验研究[D];中国海洋大学;2007年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭大为;内服中药配合B超引导下肝内注射华蟾素治疗原发性肝癌11例[J];安徽中医临床杂志;1997年06期
2 张长武,汪庆华;华蟾素联合化疗治疗晚期胃癌35例[J];安徽中医学院学报;2001年04期
3 黄洁夫,李锦清,梁力建,陈俊伟;合理运用经导管肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌[J];癌症;1999年02期
4 范健,黄懋魁,伍福乐,翁帼英;华蟾酥精微球肝动脉栓塞的实验研究[J];癌症;1995年06期
5 耿明,孙晓明,曹永成,尹格平;用流式细胞仪检测胃癌及癌前病变DNA的含量及其价值[J];癌症;1998年01期
6 曾庆安,李绵;肝癌肝动脉化疗栓塞的并发症分析[J];癌症;1998年03期
7 陈令松,张胜斌,张志琴,唐静;重组白细胞介素-2与华蟾素联合治疗晚期肝癌获完全缓解一例[J];癌症;1998年03期
8 金其泉,顾丽英,谢秋心,张惠民;蟾皮制剂的毒性、安全试验和对中枢神经系统作用的研究[J];蚌埠医学院学报;1982年03期
9 关钧,赵学海,蒋秉坤,陈治文,秦秋月;华蟾素抗肿瘤作用机理的初步探讨[J];蚌埠医学院学报;1993年02期
10 张鹏,胡龙虎,周晋,王树叶,施福东,邱风琴,洪珞珈,韩雪英,杨惠芬,李晓霞,肖或君,宋颖昭,刘艳萍,金镇敬,吕明;三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究[J];白血病;1996年03期
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1 胡家会,张永忠,郭善利,陈士伟;槲寄生总碱抗肿瘤及抗炎作用研究[J];聊城师院学报(自然科学版);2001年02期
2 王文凯,欧阳敏;苦参饮片炮制质量初探[J];江西中医学院学报;2004年03期
3 靳如义;廖雪梅;罗忠圣;潘相华;蔡文;范春燕;;HPLC法测定苦参总碱中苦参碱与氧化苦参碱的含量[J];药物分析杂志;2008年02期
4 张兰兰,黄昌全,张忠义,王志睿,林敬明;GC-MS对钩吻提取物成分的分析研究[J];中药材;2005年09期
5 马加;陈鹏;杨建华;吴婉玲;李玲;陈植和;;清香桂提取物对胃肠功能影响的实验研究[J];昆明医学院学报;2005年04期
6 丛悦;张亚宏;郭磊;王金辉;;黑紫藜芦对小鼠小脑和大脑皮层细胞DNA损伤研究[J];中成药;2011年07期
7 赵立波;金悠;王嘉陵;;RP-HPLC同时测定莲心总碱中的3种生物碱含量[J];中国中药杂志;2007年17期
8 代龙;;阳离子交换树脂法不同洗脱剂纯化苦参总碱的工艺研究[J];现代中药研究与实践;2009年03期
9 储美娜;朱毅;董志;赵映淑;杨嘉;;海南地不容总碱的镇痛抗炎作用及毒性观察[J];中国热带医学;2011年06期
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