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《吉林大学》 2009年
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腺相关病毒介导的内皮型一氧化氮合酶在高血压基因治疗中的实验研究

付军  
【摘要】: 高血压是一种常见病、多发病,如何有效控制血压已成为医学界普遍关注的焦点之一。本研究旨在观察腺相关病毒载体介导的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响及对心脏、肾脏等靶器官的保护作用,为临床高血压基因治疗奠定理论基础。本研究以自发性高血压大鼠为研究对象,通过尾静脉注射腺相关病毒介导的eNOS(AAV-eNOS)进行干预,结果发现AAV-eNOS在SHR体内至少可稳定表达4周,经AAV-eNOS治疗2周后,血压可明显降低,并可持续至4周后,除明显的降压作用外,可明显降低心脏及肾脏组织胶原含量,延缓或抑制纤维化进程;同时,免疫组化及原位杂交结果显示,AAV-eNOS治疗后可明显降低心脏及肾脏组织中AT1 mRNA及蛋白表达水平,提示AAV-eNOS基因治疗高血压可能与其抑制靶器官AT1的表达、从而阻断Ang II的缩血管作用有关;TUNEL检测结果显示AAV-eNOS治疗可明显抑制心肌及肾脏组织细胞的凋亡,从而延缓器官纤维化进程,保护靶器官功能。因此,我们考虑AAV-eNOS可能成为高血压治疗的一个新手段。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R544.1

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