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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与兔颈动脉粥样硬化关系的研究

王捷  
【摘要】: 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心、脑血管病的主要病理基础,颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要原因。探讨不同危险因素与颈动脉粥样硬化发生、发展之间关系的研究对于缺血性脑血管病的防治具有重要的意义。 研究表明,AS形成的过程中,氧化型低密度脂蛋白胆固醇(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)、壁面切应力(wall shear stress,WSS)具有重要作用。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)是内皮细胞表达的ox-LDL的主要受体。LOX-1参与识别、结合并转运ox-LDL进入内皮细胞及内皮下,介导ox-LDL的大部分生物学毒性作用。LOX-1是内皮细胞功能障碍、血脂异常与AS发生发展相关联的关键受体,在AS的发生发展中起重要作用。体外内皮细胞培养实验研究显示LOX-1可被血脂及血流动力因素调控,而在体内LOX-1表达受到诸多因素影响,LOX-1与AS的关系、其表达规律及调控因素尚有待于实验证实,有针对性地深入研究LOX-1,了解其在AS中的作用,对认识AS发病机制及其预防有重要临床意义,并可能为治疗提供新的靶点。 由于AS的早期标识脂纹在血管内膜的位置存在选择性,常常首先出现在血管分叉、弯曲部位,提示血液流动力学因素在AS形成的过程中具有重要作用。血流动力中的WSS是血液流动时对血管壁产生的摩擦力,与血管内皮损伤、动脉硬化斑块的生长及破裂、血管重塑等过程关系密切,是诱导AS的早期始动环节,为近年国内外研究的热点。体外内皮细胞培养研究提示LOX-1可被血流动力学因素调控,但在体内LOX-1在AS血管壁的表达规律及调控因素尚不明确。 本研究中应用外科部分结扎(surgical partial ligation,SPL)造成兔颈动脉狭窄,并佐以高脂饮食成功建立兔颈动脉粥样硬化模型,应用DSA、多普勒超声和病理学进行评价,在形态和病理改变上模拟了颈动脉粥样硬化性狭窄,计算内膜/中膜厚度比值(I/M),比较各组动脉粥样硬化的程度;采用血流动力学数值模拟技术计算狭窄血管内的WSS分布;采用免疫组化染色、RT-PCR技术检测LOX-1在不同时间颈动脉壁的表达,探讨LOX-1与AS的关系及WSS的影响,并进一步分析LOX-1与AS程度、LDLC的相关性。结果表明,兔颈动脉粥样硬化血管壁LOX-1表达明显升高,主要表达在血管内皮细胞和新生内膜,LOX-1与I/M、血浆LDLC水平呈正相关,血流动力学数值模拟技术显示在狭窄血管远心端和狭窄处分别形成低WSS区和高WSS区,动脉内膜增生和LOX-1表达主要位于狭窄处和狭窄远心端,提示血流动力改变和高脂饮食均促进LOX-1表达,并且二者有协同作用, LOX-1在AS中的起重要作用,是动脉粥样硬化的促发因素。


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