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抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体对大鼠脊髓损伤细胞凋亡的影响

苗巍巍  
【摘要】: TNF-α是各种炎症和免疫反应中由多种细胞分泌的一类多向性细胞因子。作为一种炎症细胞因子,在脊髓损伤的急性期,TNF-α有促进细胞凋亡作用,在慢性期还具有诱导小胶质细胞及星形细胞增殖及聚集的作用。本实验旨在通过应用Allen’s改良法复制大鼠SCI模型,同时局部应用抗TNF-α单克隆抗体(Anti - TNF–αmAb)治疗,从形态学角度、细胞因子表达以及凋亡信号转导通路角度观察抗TNF-α单克隆抗体治疗对大鼠SCI发生及愈后的影响,并对其机制作深入探讨,得到如下结论:1.细胞凋亡是SCI早期主要的生物学事件;2.细胞凋亡的调控基因家族bax/bcl-2通过调节细胞凋亡参与SCI的发生发展;3. TNF-α在SCI发生发展中起重要作用,尤其是在调节细胞凋亡信号通路中起重要作用;4.在SCI损伤部位局部应用抗TNF-α特异性抗体,可延缓或抑制SCI的发生发展,其机制主要通过调节bcl-2、bax基因及蛋白表达,使二者表达量比值改变,并可调节IL-6、IL-8等多种炎症相关因子含量,从而实现对SCI的治疗作用。本研究结果可为临床急性脊髓损伤的治疗提供新的思路和方法。


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