收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

地榆提取物对基质金属蛋白酶的抑制及其对细胞行为影响的研究

蒋坤  
【摘要】: 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类由细胞分泌的Zn2+依赖的内肽酶家族,参与许多基质成分的降解。MMPs在正常生理条件下的细胞外基质的重塑过程中发挥着重要作用:调控细胞因子、生长因子、激素和细胞粘附分子受体等的合成和分泌,进而参与细胞凋亡、形态发生、增殖和发育等一系列生理过程。同时MMPs在病理情况下也起着重要作用:与肿瘤的生长、浸润、转移、肿瘤血管新生及细胞凋亡密切联系,而且MMPs在关节炎、中风以及心血管等重大疾病中常过度表达。因此,开发以MMPs为靶点的抑制剂对于治疗这些疾病具有广阔的前景。 本论文首先从大肠杆菌中表达纯化并复性了MMPs,然后以MMP-3、13、14为分子靶点,以我国丰富的中药资源为基础,建立中药文库,应用生物化学、酶学和细胞生物学的方法对中药文库进行大规模筛选和鉴定,以期筛选出具有理想效果的天然产物抑制剂,从而开发出以MMPs为靶点的新药。实验结果表明,我们获得了高纯度和高活性的目的蛋白,通过酶学方法,我们从271种中药中筛选出了对MMPs有明显抑制作用的中药——地榆,进一步用细胞生物学的方法证明了地榆水煮液能够很好地抑制肿瘤细胞行为,并用分子对接模拟方法模拟了地榆的主要成分与MMPs的相互作用方式,分析其结合位点。这些结果表明,中药文库的筛选体系的建立为基质金属蛋白酶抑制剂的开发开辟了新的途径,为中药理论的研究提供了实验依据。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵军梅;;基质金属蛋白酶(MMP-3)及其抑制剂(TIMP-2)在长期使用抗青光眼药物的结膜TENON'S囊中的表达[J];临床眼科杂志;2011年04期
2 于晓晖;郝珉;康凤英;;基质金属蛋白酶抑制剂在角膜疾病中的应用[J];国际眼科纵览;2006年01期
3 冯秀元;李鸣媛;谭维羚;;基质金属蛋白酶-2信号调节及其抑制剂的研究进展[J];中国心血管病研究;2008年08期
4 缪应雷;基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤防治中的作用[J];实用癌症杂志;2004年02期
5 丁岩,陈晓光;基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭和转移[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2002年04期
6 蒋晓帆,章翔,张志文,李兵,薛菁晖,名村尚武,柳本广二,永田泉;基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对鼠局灶脑缺血的保护作用[J];中华神经外科疾病研究杂志;2002年04期
7 陈德胜;金群华;李燕;杨文君;昌晓红;;MMPs抑制剂对退变腰椎间盘中MMP-3表达的影响[J];中国康复理论与实践;2006年08期
8 黄维;关勇彪;;血管生成抑制剂研究的进展[J];中国临床药理学与治疗学;2007年04期
9 杨春花;黄烽;邓小虎;张江林;张莉芸;郭军华;梁东风;王莉莎;张亚美;;两种肿瘤坏死因子抑制剂对强直性脊柱炎患者血清金属蛋白酶-3浓度的影响[J];中华医学杂志;2006年35期
10 ;启事[J];武汉大学学报(医学版);2010年05期
11 田华;党耕町;娄思权;张克;王志国;;基质金属蛋白酶及其抑制剂在软骨细胞内的表达及其意义[J];北京医科大学学报;1999年02期
12 周官保;张乐鸣;;基质金属蛋白酶及抑制剂与胃癌侵袭、转移的关系[J];现代实用医学;2011年02期
13 王睿;杨欣;;盆底功能障碍性疾病基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究进展[J];中国妇产科临床杂志;2011年04期
14 俞继卫;姜波健;;胃癌浸润和转移中基质金属蛋白酶及其抑制剂的分子基础和临床价值[J];腹部外科;2007年04期
15 李曾昊;李宁宁;肖荣驰;;强力霉素对退变腰椎间盘中MMP-3表达水平的调控[J];湖南中医药大学学报;2010年04期
16 鹿国俊;徐忠法;;基质金属蛋白酶2与肿瘤的侵袭和转移[J];医学综述;2009年10期
17 程先硕;杨之斌;殷正丰;;基质金属蛋白酶与肿瘤上皮间质转化的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2011年04期
18 叶新民;钟南山;;基质金属蛋白酶与支气管哮喘气道重塑[J];中华哮喘杂志(电子版);2009年05期
19 方伟岗;郑杰;李红梅;吴秉铨;高庆;李燕;;基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤侵袭转移作用机理研究[J];医学研究通讯;2002年10期
20 刘伟,安杰,张超;尼美舒利对结肠腺癌细胞MMP-2表达的影响[J];中国普外基础与临床杂志;2005年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董磊;;基质金属蛋白酶及其抑制剂对动脉粥样硬化作用的研究进展[A];第四届全国血脂分析与临床学术研讨会暨第九届全国脂蛋白学术会议论文汇编[C];2008年
2 石利利;李聪;田渭花;惠琅;申烨华;房学讯;;金属离子对基质金属蛋白酶的抑制作用[A];中国化学会第27届学术年会第03分会场摘要集[C];2010年
3 贾树岩;吴玉清;姬海涛;房学迅;;基质金属蛋白酶与天然药物抑制剂识别机理的谱学研究[A];第十四届全国分子光谱学术会议论文集[C];2006年
4 房学迅;;Screening and Characterization of Matrix Metalioproteinase inhibitors from Traditional Chinese Medicine[A];第五届全国化学生物学学术会议论文摘要集[C];2007年
5 石利利;李聪;惠琅;申烨华;;金属离子对基质金属蛋白酶的抑制作用[A];全国生物医药色谱学术交流会(2010景德镇)论文集[C];2010年
6 孔筱龙;;基质金属蛋白酶与心血管病之间的关系[A];加入WTO和中国科技与可持续发展——挑战与机遇、责任和对策(下册)[C];2002年
7 耿宁;陈宇;班宇;暴冬梅;田鲲;章卫平;;基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂在牙源性影细胞癌和牙源性影细胞瘤的表达[A];中华口腔医学会第七届全国口腔病理学术会议论文摘要汇编[C];2006年
8 陈震;刘鲁明;宋明志;黄雯霞;于尔辛;;基质金属蛋白酶与中医药抗转移治疗[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
9 王巧宏;张松照;薛静;吴华香;;基质金属蛋白酶-3在评价肿瘤坏死因子抑制剂治疗强直性脊柱炎疗效中的价值[A];2009年浙江省风湿病学学术会议论文汇编[C];2009年
10 李小莹;王容;聂秀红;李林;;基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在大鼠肺组织中的增龄性变化[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杨杰;肿瘤细胞基质金属蛋白酶活性的动态光学成像[D];华中科技大学;2006年
2 史秀娟;野黄芩素对基质金属蛋白酶抑制机理的研究[D];吉林大学;2009年
3 董慧明;上皮钙黏蛋白对人炎性乳腺癌细胞系生物学特性的影响[D];复旦大学;2005年
4 陈晶;温阳化饮益气活血法对慢性心功能不全大鼠心室舒缩功能、神经内分泌及心肌重塑的影响[D];黑龙江中医药大学;2005年
5 吴晓飞;雌激素在腹主动脉瘤形成中的作用[D];中国医科大学;2007年
6 刘振江;DNA甲基化对金属基质蛋白酶-9基因功能的影响及其和动脉粥样硬化的关系研究[D];中南大学;2007年
7 闫新峰;聚蛋白多糖酶和MMP在OA和RA关节中的表达及其意义[D];山东大学;2008年
8 沈彬;感染及C反应蛋白与动脉粥样硬化关系的临床及实验研究[D];第二军医大学;2004年
9 张卫强;基质金属蛋白酶-1,-9基因多态性和肺癌易感性关系的研究[D];第四军医大学;2005年
10 耿嘉;麦地参肾消胶囊治疗糖尿病肾病的药效学实验及机制研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李程;基质金属蛋白酶抑制剂的筛选及其在兔骨关节炎模型中的应用[D];吉林大学;2008年
2 王增祥;一种新型基质金属蛋白酶抑制剂的合成与作用研究[D];吉林大学;2008年
3 杨文婷;基质金属蛋白酶抑制剂在兔骨关节炎中的应用[D];吉林大学;2007年
4 张红梅;基质金属蛋白酶抑制剂筛选方法的研究与应用[D];山东大学;2005年
5 杨金刚;从中药文库中筛选基质金属蛋白酶抑制剂[D];吉林大学;2007年
6 蒋坤;地榆提取物对基质金属蛋白酶的抑制及其对细胞行为影响的研究[D];吉林大学;2009年
7 刘星辰;双膦酸化合物对基质金属蛋白酶的抑制及其对磁性纳米粒子的包覆[D];吉林大学;2009年
8 吕静;MMP-2、MMP-9及其抑制剂在肝细胞癌中的表达及其与MVD和预后的关系[D];青岛大学;2004年
9 江少杰;吲哚美辛抑制大鼠腹主动脉瘤基质金属蛋白酶表达的实验研究[D];第二军医大学;2001年
10 程瑜;基质金属蛋白酶MMP-2、-9及其抑制剂TIMP-2、-1在神经母细胞瘤中的表达及临床意义[D];青岛大学;2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄东临;DPP—4抑制剂浮出水面[N];医药经济报;2007年
2 国文;肿瘤坏死因子抑制剂导致真菌感染[N];中国医药报;2008年
3 静雨;COX_2抑制剂能有效预防癌瘤[N];中国医药报;2002年
4 余志平;靶向蛋白酶:成功、失败与前景(二)[N];中国医药报;2006年
5 ;强直性脊柱炎研究亮点:生物治疗[N];健康报;2007年
6 余志平;靶向蛋白酶:成功、失败与前景(完)[N];中国医药报;2006年
7 薛秋和;口服糖尿病新药——DPP-IV抑制剂[N];医药养生保健报;2006年
8 王群;倾向性COX-2抑制剂的临床研究[N];中国医药报;2002年
9 刘景铎;孕期慎用转换酶抑制剂[N];健康报;2006年
10 本报特约撰稿人 陆志城;COX2抑制剂:戴着脚镣起舞[N];医药经济报;2005年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978