内质网应激及氧化应激在氟中毒肾损害机制中的地位

【摘要】： 氧化应激在氟中毒对肾组织的损伤发生发展机制中具有一定作用,以往的研究只是针对肾组织中抗氧化酶在蛋白水平上进行,本实验在基因水平以GSH-Px, SOD, Trx作为氧化应激相关指标进行深入的研究。以RT-PCR法证明一定浓度的氟刺激肾组织抗氧化酶基因的表达,与血清内抗氧化酶活性升高相一致,激起机体内的保护机制以对抗氧化应激。应用磷钨酸检测法测定大鼠血液中尿酸的含量,结果显示加氟组尿酸的含量显著降低,提示慢性氟中毒病例可以用检测尿酸这类抗氧化剂指标来确定。 很多原因引起的肾损害均伴有内质网应激的发生,而对于由氟中毒引起的肾损害是否伴随有内质网应激发生,目前还未见报道。本实验在基因水平以GRP78, CHOP, XBP-1, PDI作为内质网应激相关指标,探讨了内质网应激在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤机制中是否发生作用。通过RT-PCR法证明大鼠经3个月的高氟常食饲养后在肾组织内发生了内质网应激。 在有关氧化应激的研究中,首次深入到基因水平对肾组织中抗氧化酶进行研究。在有关内质网应激的研究中,首次研究由氟中毒引起的肾损害是否伴随内质网应激发生。 以上的研究说明氟对肾脏的毒性作用是多方面的,我们应从多角度来研究氟对机体的损伤,以便尽快揭示氟中毒的发生机制。