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《吉林大学》 2010年
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全氟辛烷磺酸等环境污染物染毒哺乳期大鼠对成年期Leydig细胞影响的实验研究

赵冰海  
【摘要】: 全氟有机化合物(PFOCs)和邻苯二甲酸盐作为人造材料在工业上的应用已有几十年的历史,其中以全氟辛烷磺酸盐(PFOCs)全氟辛酸(PFOA)和邻苯二甲酸盐应用最为广泛。PFOS和:PFOA同时具备疏脂、疏水等特性,被广泛用于日常生活近千种产品。通常条件下PFOS和PFOA极难分解,而且在有机生物体内有聚积效应。邻苯二甲酸盐这一类化合物,主要用于聚氯乙烯材料,被普遍应用于日常生活数百种产品中,在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用,可干扰生殖内分泌系统功能,是造成男子生殖问题的“罪魁祸首”。在大部分动物体内,邻苯二甲酸盐会快速分解成邻苯二甲酸单体,如DMP可分解成MMP单体,DEHP分解成MEHP。并且,这些单体的毒性远远大于其前体。 本研究采用多种实验手段观察到,PFOA显著抑制大鼠睾丸微粒体和Leydig细胞中的3β-羟基脱氢酶(3p-HSD) HSD和17β羟基脱氢酶3(17β-HSD3)活性,并抑制Leydig细胞睾丸酮的产生。PFOA抑制这两种酶活性,进而抑制睾丸酮的生成。 PFOS和PFOSK抑制大鼠3β-HSD,而PFHxSK和PFBSK无抑制能力。同时,5种不同的全氟烃基物质对人3β-HSD均无抑制作用。PFOS及PFOSK对人睾丸中17β羟基脱氢酶有显著的抑制作用,而且存在结构和种属的特异性。 PFOS高剂量组大鼠体重及睾丸重量显著性降低。高、低剂量组血清睾丸酮显著性降低。Real-time PCR检测Cypllal表达显著降低。酶学检测P450c17和17βHSD活性显著降低。在高、低剂量组Leydig细胞数目显著降低。PFOS染毒哺乳期大鼠,成年期生殖内分泌功能发生明显改变。 DPrP和DBP明显抑制人和大鼠11βHSD2。DCHP明显抑制大鼠11βHSD2。单体MEHP明显抑制人和大鼠11βHSD2。邻苯二甲酸类化合物对11β-HSD2有明显的抑制作用,且这种抑制作用与邻苯二甲酸类化合物的空间结构有一定的相关性。 本研究结果为政府环保部门制定相应的环保政策、法规提供科学依据,对我国保护环境、提高人口素质具有重要的科学意义。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:X174

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【参考文献】
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