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《吉林大学》 2010年
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15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶在乳腺癌和癌旁组织中的表达

赵刚  
【摘要】: 性类固醇激素在人类乳腺癌发生发展过程中起到了非常重要的作用。15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶参与到性类固醇的代谢中,并且这两个还原酶参与了雄性激素合成的最后关键的一步。15型17β羟化类固醇脱氢酶催化4-dione向T的转化。1型5α-还原酶催化着testosterone(T)向5α-dihydrotestosterone(DHT)的转化。应用免疫组化方法,我们研究了15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶在84例乳腺癌及癌旁正常组织里的表达情况。这个结果关联着雄激素受体(AR),雌激素受体α(Erα),孕激素受体B(PRB),CDC47和肿瘤的分期,肿瘤的大小,淋巴结转移的情况和更年期的情况。采用统计学方法分析15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶与各种受体以及各项临床指标(例如:年龄,月经状态等)之间差异以及相关性。结果发现15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶不但在人正常乳腺组织和癌组织细胞浆内表达,而且在细胞核内也表达。15型17β羟化类固醇脱氢酶在66.7%的乳腺癌病例中表达,1型5α-还原酶在60.7%的乳腺癌病例中表达。在癌旁正常组织中,这两个酶在所有的病例中都是高表达的。这两个酶的表达在乳腺癌组织中明显低于癌旁正常组织(p 0.001)。15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶在乳腺癌组织中低表达并与细胞增殖相关,控制15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶在乳腺癌组织中的表达可能减少激素依赖性肿瘤的生长。雄激素受体的表达在乳腺癌组织中明显高于癌旁正常组织(p 0.01)。孕激素受体的表达在乳腺癌组织中明显高于癌旁正常组织(p 0.05)。CDC47在癌组织中的阳性表达率明显高于在非癌组织中的表达(77.4% vs. 15.5%; p 0.001)。雄激素受体和雌激素受体α(R=0.49497, P=0.0001);雌激素受体α和CDC47 (R=0.22496,p=0.0397),他们的表达亦存在明显相关性。ER-α在乳腺癌组织中的阳性表达明显高于其在癌旁组织中的表达,两者比较具有显著性差异。研究中我们还发现17β-HSD 15与5α-reductase 1之间的相关性(R=0.41367, p=0.0001),这一发现将导致进一步对17β-HSD 15和5α- reductase 1在癌组织发生和发展中关系的研究。15型17β羟化类固醇脱氢酶和1型5α-还原酶在乳腺癌中表达的下降在乳腺癌的发生发展过程中,调控肿瘤组织内部雌性激素和雄性激素水平可能起到了非常重要的作用。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R737.9

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