收藏本站
《吉林大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

阿尔茨海默病实验免疫治疗与致病机理的研究

王嘉鹏  
【摘要】: β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生、发展密切相关。本论文围绕这两种蛋白开展了相关研究。 为了克服从前免疫治疗AD引起的严重副作用,本论文开展了应用不同长度的Aβ的实验免疫研究。本论文表达纯化了的三种重组蛋白Aβ28H8、Aβ35H8和Aβ42H8,与Aβ42(纯品)一起,作为免疫原免疫小鼠,获得血清抗体。四种免疫原诱导产生抗体的滴度分别为1:6400、1:3200、1:6400、1:6400。研究发现,获得的四种血清抗体均能够识别包括Aβ42单体、寡聚体、原纤维和成熟纤维在内的各种聚集形式的Aβ42,具有抑制Aβ42的聚集、诱导Aβ42聚集体解聚的功效,具有抑制和中和Aβ42细胞毒性的作用。与其他三种免疫原相比,Aβ28H8主要诱导了体液免疫应答,因此可以避免由细胞免疫应答引起的炎症反应。由此证明:Aβ28是一种有效且较Aβ42更为安全的免疫原。 为了进一步探讨AD的致病机理,探索APP分子间相互作用的关键区域,本论文以COS-7为靶细胞,通过免疫共沉淀、细胞伤口愈合、transwell、免疫荧光、细胞粘附等实验证实,APP对靶细胞的迁移有阻滞作用,APP分子间可以发生相互作用,并介导靶细胞间的相互聚集,或介导靶细胞在基质Aβ4-8,Aβ11,Aβ28,Aβ35,Aβ42,C99上的粘附,而Aβ42或由Aβ28诱导产生的抗体能够抑制上述所有的作用。因此可以推断:Aβ42的胞外区,特别是Aβ4-8区域,有可能是导致包含该区域的相关分子间发生相互作用的最关键区域。 上述结果为免疫预防与治疗AD的疫苗设计提供了理论指导,为进一步探索AD的致病机理奠定了理论基础。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R749.16

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴惠玲;文国强;王冰雁;;阿尔茨海默病的细胞凋亡机制[J];海南医学;2010年01期
2 蔡高梅;毕建忠;;TRAIL在Aβ25-35诱导的大鼠海马组织中的表达[J];医学临床研究;2008年10期
3 王晶;余惠旻;胡胜全;杨大坚;陈新滋;;红参水提物对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用[J];华西药学杂志;2008年06期
4 杨吉平;方欣;赖红;;阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒性机制[J];解剖科学进展;2007年03期
5 赵云霞;张镛;李甲龙;王瑞霞;李彦芬;;丁苯酞拮抗Aβ_(1-42)致原代培养皮层神经元凋亡的保护机制[J];山东大学学报(医学版);2011年11期
6 杨东;沈煜泰;王晓晖;李少凤;张俊芳;祁金顺;;内侧隔核注射Aβ25-35抑制大鼠海马CA1区theta节律[J];神经解剖学杂志;2011年04期
7 Andrew C.J.Huang O;;Effects of serum containing natural cerebrolysin on glucose-regulated protein 78 and CCAAT enhancer-binding protein homologous protein expression in neuronal PC12 cells following tunicamycin-induced endoplasmic reticulum stress[J];Neural Regeneration Research;2009年02期
8 ;Gengnianchun recipe inhibits apoptosis of pheochromocytoma cells from beta-amyloid 25-35 insult, better than monotherapies and their compounds[J];Neural Regeneration Research;2011年36期
9 ;Brain-derived neurotrophic factor prevents beta-amyloid-induced apoptosis of pheochromocytoma cells by regulating Bax/Bcl-2 expression[J];Neural Regeneration Research;2012年05期
10 李清;邬力祥;;羧基末端亚单位肽疫苗KLH-Aβ_(24-42)诱导正常BALB/c小鼠制备抗Aβ_(42)抗体[J];现代生物医学进展;2008年07期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 陈勤;胡冠宇;曹炎贵;;A β_(1-40)诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 巩丽;人参皂甙Rg1对绝经后妇女阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用及机理研究[D];山东大学;2010年
2 胡玉萍;补肾化痰益智法治疗AD的理论探讨及其抗炎作用研究[D];湖北中医药大学;2011年
3 芮妍芳;β-淀粉样蛋白对海马神经元的急性损伤及其机理研究[D];清华大学;2006年
4 杨欣;稳定融合表达拮抗Aβ_(1-42)肽细胞内毒性的适配子策略及其作用机制的研究[D];吉林大学;2008年
5 徐广伟;淀粉样前体蛋白(APP)的表达与制备以及非修饰性APP/C99细胞模型的建立与应用[D];吉林大学;2008年
6 谷峰;早老性神经退行性病变模式动物的蛋白差异表达和氧化应激研究[D];华东师范大学;2008年
7 沈峰;电针对老年性痴呆大鼠学习记忆相关信号通路影响的研究[D];湖北中医学院;2009年
8 张骑鹏;硫胺素缺乏对β-淀粉样多肽前体蛋白加工和Aβ生成的作用及机制研究[D];复旦大学;2008年
9 张忠;益智汤对APP695转基因小鼠的治疗作用及其机理研究[D];北京中医药大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨东;大鼠内侧隔核注射淀粉样β蛋白影响海马theta节律和长时程增强的在体电生理研究[D];山西医科大学;2011年
2 谷伟;家族性肌萎缩侧索硬化模型中泛素与SOD1蛋白的相关性研究[D];河北医科大学;2011年
3 董燕;阿托伐他汀对体外培养皮层神经元树突发育的影响及其作用机制[D];辽宁医学院;2011年
4 赵云霞;丁基苯酞拮抗Aβ1-42致神经元凋亡的线粒体保护机制[D];山东大学;2011年
5 王敬章;hPin1原核表达纯化、热稳定性及与Al~(3+)相互作用研究[D];四川大学;2007年
6 黄雪媚;β-淀粉样蛋白的表达、纯化及其诱导抗体的功能研究[D];吉林大学;2008年
7 杨吉平;人参皂甙Rb1对阿尔茨海默病大鼠海马结构Aβ及其相关蛋白表达的影响[D];中国医科大学;2008年
8 罗晶;Aβ_(1-40)诱导老年痴呆大鼠海马凋亡相关基因bcl-2,Bax的表达及其干预的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
9 张媛媛;阿托伐他汀对Aβ_(1-42)诱导AD大鼠模型抗炎作用的研究[D];山东大学;2008年
10 黄春霞;氯通道阻滞剂对Aβ_(25-35)诱导PC12细胞凋亡的保护作用及其机制研究[D];第四军医大学;2008年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李媛媛;谢裕安;;以树突状细胞为基础的肝癌免疫治疗研究进展[J];内科;2008年02期
2 徐葛林;HIV免疫治疗疫苗Ⅱ/Ⅲ期试验结果[J];国外医学.预防.诊断.治疗用生物制品分册;1994年01期
3 王媛媛;韩涛;;慢性乙型肝炎患者的细胞免疫[J];武警医学院学报;2008年04期
4 胡刚;李扬秋;;血液肿瘤DNA疫苗研究进展[J];癌症进展;2008年04期
5 孙顺涛;杨宏宇;;4-1BB及其配体在口腔癌免疫治疗中的作用[J];国际口腔医学杂志;2009年03期
6 唐利波;龙尧;;辅助性T细胞及其相关细胞因子与慢性乙型肝炎的免疫治疗[J];广东医学院学报;2006年03期
7 庞雄昊;周昕熙;陈敏山;;树突状细胞抗肿瘤疫苗的基础及临床研究现状[J];中山大学研究生学刊(自然科学、医学版);2007年02期
8 李弼民,朱萱,王崇文;幽门螺杆菌感染免疫防治研究进展[J];现代诊断与治疗;2000年02期
9 曾庆华;刘良树;胡兆香;;抗人胸腺淋巴细胞球蛋白治疗急性再生障碍性贫血的护理[J];中华护理杂志;1982年06期
10 叶敏;安世源;;免疫治疗在泌尿生殖系癌肿中的应用[J];国际泌尿系统杂志;1985年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王彦妮;曾显营;田国彬;苏文;陈化兰;;AA肉鸡免疫禽流感油乳剂灭活疫苗细胞免疫应答的变化[A];第二届中国黄羽肉鸡行业发展大会会刊[C];2010年
2 关庆东;王立新;吴瑾;胡新美;王缨;熊思东;;P28增强HBV基因免疫诱导的细胞免疫应答[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
3 徐向升;张政;王福生;;HIV感染过程中B细胞免疫应答的作用研究进展[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
4 杨世炳;唐久来;盛晓蓉;;人巨细胞病毒pp65DNA疫苗诱导小鼠免疫效应的研究[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
5 岳艳;高海峰;胡林昆;熊思东;徐薇;;chitosan-pECANS滴鼻免疫诱导粘膜特异性抗结核免疫应答[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
6 杨仕贵;沃健儿;李敏伟;喻成波;吕国良;曹红翠;鲁海峰;王保红;朱函平;李兰娟;;基于VP22转导蛋白的人禽流感复制子疫苗构建与诱导细胞免疫应答研究[A];第二届传染病诊治高峰论坛暨2009年浙江省感染病、肝病学术年会论文汇编[C];2009年
7 国红;孙宏;许贤豪;王红;张华;李宝林;吴良洪;孙耀光;;重症肌无力特异性细胞免疫应答[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年
8 张兆松;沈蕾;吴海玮;;日本血吸虫重组抗原体外诱导细胞免疫应答的研究[A];中国动物学会第八次全国寄生虫学学术讨论会论文摘要汇编[C];2001年
9 张辉;焦新安;潘志明;张晓明;;减毒鼠伤寒沙门菌运送CD8+T细胞表位的细胞免疫应答规律研究[A];2005全国第二届核酸疫苗研讨会论文集[C];2005年
10 林跃智;邓喜林;沈楠;吕晓玲;赵立平;邵一鸣;沈荣显;周建华;;马传染性贫血弱毒疫苗诱导的细胞免疫应答特点与疫苗免疫保护的相关性研究[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 甲山;花粉免疫治疗对哮喘非常有效[N];中国高新技术产业导报;2001年
2 谢明霞;生化妊娠流产 淋巴免疫治疗[N];健康报;2007年
3 应庆;透视白血病免疫治疗[N];中国医药报;2005年
4 解放军总医院肿瘤中心肿瘤免疫治疗实验室 焦顺昌 林星石 王歈;肿瘤细胞免疫治疗临床研究进展迅猛[N];中国医药报;2008年
5 本报记者江南雪本报特约记者 张国清;免疫治疗打败习惯性流产[N];健康时报;2003年
6 科耳;肿瘤患者在放化疗期间如何配合免疫治疗[N];深圳商报;2004年
7 本报记者 崔大涛;标本兼顾 提升疗效[N];中国医药报;2005年
8 赵 军  冯 跃;结直肠癌的免疫治疗进展[N];中国中医药报;2003年
9 ;哮喘缓解期的免疫治疗[N];农村医药报(汉);2006年
10 吴桂亮;紧急免疫治疗鸡非典型新城疫[N];江苏农业科技报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王嘉鹏;阿尔茨海默病实验免疫治疗与致病机理的研究[D];吉林大学;2010年
2 杨春;GLS/IL-12重组耻垢分枝杆菌对小鼠结核病的治疗作用[D];重庆医科大学;2007年
3 朱新梅;树突状细胞瘤苗治疗大鼠颅内胶质瘤的实验研究[D];复旦大学;2004年
4 王丹辉;热休克蛋白70-多肽负载的树突状细胞在骨肉瘤免疫治疗中的作用实验研究[D];吉林大学;2006年
5 陈兢;异种MMP-2 DNA疫苗联合小剂量化疗治疗肿瘤转移的实验研究[D];四川大学;2004年
6 王志勇;树突状细胞在口腔鳞癌中的功能状态及其肿瘤疫苗的研究[D];四川大学;2004年
7 周佩;肝癌微波消融联合细胞免疫治疗的实验及临床初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
8 郭大伟;树突状细胞在肝癌免疫治疗中的应用研究[D];中国医科大学;2009年
9 杨淑莉;热休克蛋白gp96-抗原肽刺激树突状细胞抗卵巢癌作用的实验研究[D];吉林大学;2007年
10 尹小川;超抗原联合树突状细胞诱导抗肺癌免疫反应的实验研究[D];昆明医学院;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 郭玉琳;宫颈癌细胞cDNA表达文库的免疫血清学筛选[D];四川大学;2005年
2 闫廷赞;肺癌恶性胸腔积液中树突状细胞的诱导及生物学特性[D];苏州大学;2006年
3 俞晨杰;鼻咽癌可溶性抗原负载DC诱导CTL杀伤鼻咽癌细胞的体外研究[D];南京医科大学;2005年
4 魏春波;特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者临床及血清学IL-4、sVCAM-1水平影响的研究[D];河北医科大学;2004年
5 李医丹;α1,3-半乳糖苷转移酶在口腔癌免疫治疗中的基础研究[D];大连医科大学;2005年
6 王网珍;人多发性骨髓瘤患者来源的DCs的体外诱导及生物学特性研究[D];苏州大学;2006年
7 李大鹏;胶质细胞在化疗所致神经病理性疼痛发病机制中的作用[D];华中科技大学;2006年
8 吕牮;树突状细胞肿瘤疫苗抗肝癌作用的实验研究[D];吉林大学;2005年
9 方芳;异种同源EGFR胞外段在毕赤巴斯德酵母中的表达及其抗肿瘤作用的实验研究[D];四川大学;2005年
10 赵彦;脑胶质瘤周边组织树突状细胞浸润与肿瘤生物学特性的相关研究[D];青岛大学;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026