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《吉林大学》 2010年
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CpG ODN对肺纤维化形成的作用及其可能机制

李丽娜  
【摘要】: 特发性肺纤维化(idiopathic lung fibrosis)是一种原因不明的慢性进行性肺成纤维细胞增生性疾病,新近研究发现其发生发展与Th2免疫反应增强导致Th1/Th2失衡有关,暗示调节免疫反应可能具有预防或延缓肺纤维化的作用。CpG ODN(CpG oligodeoxynucleotide)是一种人工合成的含有非甲基化胞嘧啶和鸟嘌呤二核苷酸(CpG)基序的单链脱氧寡核苷酸,通过识别Toll样受体9(TLR9)发挥天然免疫激活作用,而且大量研究显示其具有促进Thl免疫应答的作用,从而有望用于调节因Th2免疫反应过强引起的Th1/Th2免疫反应失衡。为了探讨CpG ODN是否能干预肺纤维化的形成和发展,根据A、B、C型三类CpG ODN的生物学特点,以本实验室相关研究为基础,选择一种具有本实验室自行设计的C型CpG ODN(CpG002)作为研究对象,观察其对小鼠肺纤维化的干预作用,结果发现:这种C型CpG ODN不但不能干预小鼠肺纤维化的形成,还对肺纤维化的发展有促进作用。为了解释这种作用的可能原因,考虑到腹腔应用CpG ODN可能导致其直接作用于受损部分的成纤维细胞,我们制造了小鼠皮肤受损模型,并局部应用CpG ODN,观察受损伤口的愈合情况,结果发现CpG ODN能促进小鼠皮肤伤口的愈合,愈合部位主要是成纤维细胞的增生。进一步以人胚肺成纤维细胞作为靶细胞,体外研究发现CpG ODN能促进肺成纤维细胞增生和Ⅰ型胶原分泌,而且多种CpG ODN具有这种活性。本研究结果提示:CpG ODN作为免疫调节剂虽然可能调节免疫失衡状态,但用药途径可能需要慎重选择,尤其直接用于受损组织可能造成局部纤维化,但CpG002促进伤口愈合的作用有望被开发成为一种促进皮肤伤口愈合的新型药物。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R563.9

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【参考文献】
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