收藏本站
《吉林大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

β_2糖蛋白Ⅰ与乙型肝炎病毒表面抗原蛋白联合促进肝细胞癌发生机制的研究

荆雪  
【摘要】: 本文采用实时定量PCR法和双重荧光免疫标记的方法检测人原发性肝细胞癌组织中β2糖蛋白I蛋白的表达。在体外实验中,采用非放射性电泳迁移率改变分析法以及免疫荧光测定法检测各组细胞中NF-?B的活性。应用免疫共沉淀、Western blot法以及免疫荧光法分析可能参与的激酶和磷酸化的蛋白以及相关的位点。结果表明HBV感染后的人原发性肝癌和癌旁组织中均有β2GPI的mRNA以及蛋白水平的高表达,原发性肝癌β2GPI的表达与癌旁组织和HBV感染的正常肝组织相比有显著差异,提示β2GPI蛋白参与HBV感染后肝癌的发生与发展。体外实验中,乙型肝炎病毒表面抗原蛋白与β2GPI结合能诱发NF-?B较强的活化,且AFP有显著的分泌,说明二者联合能导致肝细胞癌的发生。对二者联合如何诱导I?Bα降解,哪些激酶参与I?B降解过程及I?B的特定磷酸化位点的研究,明确了二者活化NF?B存在经典途径,即I?K-I?B-NF?B信号通路,但同时也发现可能存在Tyr磷酸化的途径。本实验明确了HBsAg蛋白与β2GPI蛋白联合促使NF-?B活化的机制,使乙肝病毒感染促使肝细胞癌发生机制得以进一步阐明,更重要的是它将为寻找抑制NF-?B过度活化的药物及肝细胞癌的基因治疗提供新的理论依据。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.7

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴丽娟,蒋建新,朱佩芳,康格非;NF-κB信号转导途径研究进展[J];国外医学(临床生物化学与检验学分册);2002年05期
2 陈丹英,翟中和,舒红兵;NF-κB激活的调节机理[J];科学通报;2003年18期
3 高普均,朴云峰,王小丛,曲立科,杨翰仪;抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体与乙型肝炎后肝硬化细胞外基质的相关性研究[J];中国实用内科杂志;2002年12期
4 钟霞;NF-κB的活化与肿瘤的研究进展[J];医学理论与实践;2001年11期
5 高普均,郭延军,曲立科,时彤,张洪雁,董春娥,杨翰仪;β_2糖蛋白I与重组乙型肝炎表面抗原的结合特性[J];中华肝脏病杂志;2002年01期
6 高沿航;高普均;王丹;时阳;唐彤宇;朴云峰;杨翰仪;;β_2糖蛋白Ⅰ与乙型肝炎病毒嗜肝性的关系[J];中华肝脏病杂志;2006年08期
7 高普均,朴云峰,曲立科,时阳,杨翰仪;慢性肝病与β_2糖蛋白Ⅰ抗体及其他自身抗体的关系[J];中华消化杂志;2003年05期
8 时阳;刘雅文;高普均;高沿航;谭岩;;肝细胞膜上β_2糖蛋白Ⅰ受体的鉴定[J];中华医学杂志;2007年34期
9 ;The receptor for β2GPⅠon membrane of hepatocellular carcinoma cell line SMMC-7721 is annexin Ⅱ[J];World Journal of Gastroenterology;2007年24期
10 Asmaa Ibrahim Gomaa;Shahid A Khan;Mireille B Toledano;Imam Waked;Simon D Taylor- Robinson;;Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis[J];World Journal of Gastroenterology;2008年27期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王韶华;崔东来;;环氧合酶-2和核因子κB与胃癌的关系[J];北京医学;2006年01期
2 刘达;吴广均;张云;吴振宇;;清肝方在ConA诱导的肝损伤中免疫调节作用的研究[J];中国医药导刊;2010年01期
3 张林林;陈若翰;蒋光愉;崔耀隆;李嘉豪;陈淑珍;蔡冬青;;抗凋亡蛋白BRE和多功能受体ANX-Ⅱ在肝癌的高表达[J];广东医学;2010年09期
4 杨洁;邓子鲲;朱彤阳;张臻;甘子仪;;肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体临床治疗应用前景[J];世界临床药物;2012年02期
5 李河憬;高普均;;β_2糖蛋白Ⅰ与肝脏疾病[J];国际消化病杂志;2007年04期
6 郝建军;温实;;TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展[J];河北医药;2008年05期
7 段斌;张文斌;刘建生;;GDNF家族及其受体与胰腺癌的关系[J];肿瘤基础与临床;2008年06期
8 杨军英;徐存拴;王子仁;;Na_5SeV_5O_(18)·3H_2O对K562细胞线粒体凋亡和NF-κB/IκBα信号转导途径的影响[J];河南师范大学学报(自然科学版);2008年01期
9 聂明豪;李秀荣;杨彬;刘广田;;NF-ΚB和Bcl-2在胃癌组织中的表达及意义[J];中外医疗;2010年33期
10 周钢桥;贺福初;张红星;;中国人群肝癌的易感基因研究[J];中国科学:生命科学;2011年10期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 娄小倩;孙健;王大伟;;丹蒌片对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及NF-κB p65的表达[A];2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会论文集[C];2011年
2 孔立红;孙国杰;;针刺对脑缺血再灌注大鼠海马组织NF-κB表达及含量的影响[A];中国针灸学会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 黄海燕;表达Apoptin基因重组腺病毒对肝癌细胞BEL-7402及转移模型的抑制作用[D];吉林大学;2011年
2 齐芳华;华蟾素及其活性成分蟾毒灵和华蟾毒精诱导肝癌细胞凋亡的机制探讨[D];山东大学;2011年
3 王永刚;抗人肝肠钙黏附蛋白(CDH17)单克隆抗体治疗肝癌的实验研究[D];复旦大学;2010年
4 张武;肿瘤抑制基因CADM1在肝癌中的表达调控及其功能研究[D];浙江大学;2011年
5 赵丹玉;眼针对CIRI大鼠脑皮层组织NF-κB介导的炎症反应影响的研究[D];辽宁中医药大学;2011年
6 吕小文;青稞肽的功能与胚芽油胶囊制备的研究[D];中国农业大学;2004年
7 高维娟;CCK-8抗炎作用的受体及cAMP-PKA信号转导机制研究[D];河北医科大学;2004年
8 孔立红;电针对脑缺血再灌注大鼠海马细胞因子介导凋亡信号转导机制的研究[D];湖北中医学院;2005年
9 张文波;家蚕核型多角体病毒遍在蛋白及家蚕遍在蛋白的分离纯化[D];浙江大学;2005年
10 王卓;E-选择素在长春瑞宾致输液性静脉炎中的作用机制及药物调控研究[D];第二军医大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨洪宝;前列腺素E_2对人肝细胞癌HepG2细胞E-cadherin表达的影响及其分子机制研究[D];南京医科大学;2009年
2 徐妍;miRNAs基因区域多态与肝细胞肝癌易感性的关联研究[D];南京医科大学;2010年
3 李晞;原发性胆汁性肝硬化外周血单个核细胞mRNA表达谱的差异分析及差异基因的表达验证[D];广西医科大学;2011年
4 孙琼;PTPRO在肝细胞癌中的表达及临床意义的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
5 赵金艳;代谢异常及N-糖基化在原发性肝细胞癌中的研究[D];第二军医大学;2011年
6 王永仓;雌激素对DEN联合NMOR诱导大鼠肝细胞癌形成的保护作用机制研究[D];安徽医科大学;2011年
7 范猛;Galectin-7、JNK1在原发性肝细胞癌中的表达及意义[D];中南大学;2011年
8 刘娜;补髓生血颗粒治疗慢性再障的临床及对NF-κB/p65影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年
9 王萍;糖尿病与肝细胞癌流行病学研究的Meta分析[D];山东大学;2011年
10 赵思源;2-甲氧基雌二醇用于治疗肝动脉缺氧诱导的大鼠肝脏纤维化形成的实验研究[D];第四军医大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 查纪坤,舒红兵;肿瘤坏死因子信号传导的分子机理[J];中国科学(C辑:生命科学);2002年01期
2 高普均,曲立科,时彤,杨翰仪;慢性乙肝病毒感染与抗磷脂抗体的关系[J];临床肝胆病杂志;2000年02期
3 高普均,郭延军,曲立科,时彤,张洪雁,董春娥,杨翰仪;β_2糖蛋白I与重组乙型肝炎表面抗原的结合特性[J];中华肝脏病杂志;2002年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘国辅;;肝细胞癌的临床、血管造影征象以及对手术切除的预示性[J];泸州医学院学报;1980年02期
2 史久华;;血清免疫反应性降钙素——肝细胞癌的一种新标志[J];国外医学.内科学分册;1981年02期
3 周英杰;;共济失调-毛细血管扩张症并发肝细胞癌[J];中国综合临床;1981年04期
4 赵德明;;对肝细胞癌经导管动脉栓塞与一次注射化疗的临床评价[J];国际肿瘤学杂志;1989年02期
5 韩秀霞;;一种治疗肝癌有效的混合物[J];国外医学情报;1989年08期
6 白振明;;CT、血管造影对日本血吸虫病合并肝细胞癌的形态学研究[J];国外医学.临床放射学分册;1990年03期
7 马炬明;;细针肝穿诊断AFP值正常肝细胞癌25例[J];浙江医学;1990年03期
8 路福顺;;小儿乙型肝炎病毒携带者与肝癌[J];国际儿科学杂志;1990年05期
9 陆士中;顾公望;;罕见的肝脏肿瘤及其诊断[J];临床肝胆病杂志;1991年02期
10 马昌庭;马一夫;;丙型肝炎病毒与肝细胞癌—肝细胞癌的新危险因子[J];宁夏医学杂志;1991年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 董辉;;肝细胞癌4q杂合性缺失特点[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年
2 朱伟;李文学;张颖;刘华章;;VTN低表达抑制肝细胞癌的离体和整体实验研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
3 甄茂川;汪谦;;肝细胞癌肿瘤标记物研究进展[A];肝脏病防治学术研讨会及新进展学习班专刊[C];2005年
4 朱桂婷;施军平;荀运浩;黄谦;向晶;;饮酒在HBV相关性肝细胞癌的作用[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
5 侯代伦;孙小丽;柳澄;;MSCT肝细胞癌与主动脉强化峰值时间的相关性研究[A];中华医学会第十八次全国放射学学术会议论文汇编[C];2011年
6 吕江;王芳军;刘连生;欧阳群忠;;CT值测量及其变化对肝细胞癌辨证分型的意义探讨[A];第十一次全国中西医结合影像学术研讨会暨全国中西医结合影像学研究进展学习班资料汇编[C];2010年
7 曾小云;余红平;仇小强;纪龙;李龙嫚;;XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究[A];华东地区第十次流行病学学术会议暨华东地区流行病学学术会议20周年庆典论文集[C];2010年
8 于韬;梁凯;罗娅红;那丽莉;邱岩;邬晓明;张雷;;肝细胞癌CT增强与超声造影强化模式的对比研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
9 徐克成;牛立志;胡以则;何卫兵;郭子倩;左健生;;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除性肝细胞癌[A];第一届中国肿瘤靶向治疗技术大会论文集[C];2003年
10 陈辉;张莉萍;;肝细胞癌血浆hTERT DNA的检测及其临床意义初探[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;经皮冷消融联合酒精注射治疗不能切除的肝细胞癌[N];中国医药报;2003年
2 彭萍;腹泻“泄露”癌机密[N];大众卫生报;2004年
3 江文;HCC化疗无用的观念已经过时[N];中国医药报;2011年
4 记者 李洪波;今年重要慈善项目公布[N];丽水日报;2010年
5 黎彬;肝癌研究重要进展——预测肝癌转移成为可能[N];中国医药报;2004年
6 张金山;要灵活运用影像学提供的方法和手段[N];中国高新技术产业导报;2001年
7 北京友谊医院 主任医师 王润华 房山中医医院 医师 郭志美;肝癌早期的诊断依据[N];中国医药报;2001年
8 杨梅;饮酒与疾病[N];山西日报;2001年
9 本报记者 王玲玲;靶向治疗药物选择:向左走,向右走?[N];健康报;2010年
10 周金莲;MIB-1和bcl-2表达预测肝癌发生[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 荆雪;β_2糖蛋白Ⅰ与乙型肝炎病毒表面抗原蛋白联合促进肝细胞癌发生机制的研究[D];吉林大学;2010年
2 刘强;肝细胞癌、肝硬化及正常肝组织~(31)P MRS的临床应用研究[D];山东大学;2005年
3 李云峰;过表达Ack1通过Crk信号通路促进肝细胞癌侵袭转移[D];中南大学;2010年
4 周文丽;定向肝细胞分化及相关基因表达调控[D];第二军医大学;2012年
5 单云峰;大鼠肝卵圆细胞活化、分离、培养和鉴定及P28~(GANK)在肝卵圆细胞活化和增殖中作用研究[D];第二军医大学;2005年
6 钟晓刚;肝干细胞作为肝细胞癌靶向基因治疗载体的实验研究[D];四川大学;2005年
7 余少鸿;包载反义RNA重组腺病毒微球的制备及逆转肝细胞癌MRP的研究[D];四川大学;2004年
8 冯德云;肝细胞癌中信号转导的异常及HCV核心蛋白对人肝细胞生物学特性和信号转导通路的影响[D];中南大学;2004年
9 夏冬;重组腺病毒介导人TIMP-1基因抑制肝癌侵袭和转移的实验研究[D];四川大学;2006年
10 宋长城;蜂毒素抗肝细胞癌血管生成的实验研究[D];第二军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 项文清;乙肝病毒X蛋白诱导白介素6的表达依赖MyD88信号通路[D];浙江大学;2010年
2 黄国敏;肝细胞癌动脉化疗栓塞前后血清细胞因子变化及意义[D];汕头大学;2010年
3 廖翠薇;实验性肝细胞癌SP10增强MRI及其病理基础研究[D];第三军医大学;2004年
4 刘涵生;CD133和MMP-2/9在肝细胞癌中的表达分布关系及与肿瘤病理特征相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
5 闫喆;64层螺旋CT多期成像在肝细胞癌中的应用研究[D];天津医科大学;2010年
6 黄金梅;XRCC1基因多态性与肝细胞癌发生风险的单纯病例研究和Meta分析[D];广西医科大学;2011年
7 浦浩;苯并[α]芘上调肝细胞COX-2表达过程中NF-κB作用机制的研究[D];第二军医大学;2010年
8 郭晓静;VEGF及其Flk-1、Flt-1和nm23-H_1的表达与肝细胞癌血管生成、生长和转移的关系[D];天津医科大学;2002年
9 冯其柱;肝细胞癌组织GRIM-19和STAT3蛋白的表达意义[D];安徽医科大学;2011年
10 张宇;波形蛋白在不同克隆起源的肝细胞癌中表达的研究[D];广西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026