收藏本站
《吉林大学》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

利用海肾荧光素酶双分子互补技术研究Hsp90/Cdc37相互作用

姜轶群  
【摘要】: 分子伴侣Hsp90与其共分子伴侣Cdc37在真核细胞中通过形成Hsp90/Cdc37复合物发挥指导激酶客户蛋白正确折叠的作用,研究发现,这一复合物与许多癌症进程密切相关。本文采用了一种新型的生物荧光技术:海肾荧光素酶双分子互补(SRL-PFAC)技术对人源全长Hsp90和Cdc37蛋白在活细胞中的相互作用进行了研究。首先通过计算机建模和分子动力学模拟对Hsp90/Cdc37作用表面进行单一氨基酸作用评估,对分析得到的关键氨基酸进行了点突变,同时利用SRL-PFAC技术对它们进行了量化分析。我们发现,尽管Hsp90与Cdc37通过疏水作用和极性作用共同作用结合,但其中各个氨基酸残基对该复合物形成均有不同程度的影响,某些关键氨基酸残基点突变,包括Hsp90 Ala121, Gln133, Phe134; Cdc37 Met164, Arg167, Leu205及Gln208,即可阻断两蛋白间相互作用从而导致复合物无法形成。本文为Hsp90与Cdc37作用机理的研究进一步提供了理论依据,并为针对这一位点的特异性新型药物开发提供了新的研究策略。
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:Q78

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 施柯,黎怀星,吴丹,李雅慧,孙树汉;phP53-luc质粒的构建及其用于检测化学物质遗传毒性的初步分析[J];第二军医大学学报;2004年03期
2 薛杨;赵文军;孙现超;青玲;杨水英;;两种根癌土壤杆菌介导的荧光素酶在植物体内表达分析[J];西南大学学报(自然科学版);2010年12期
3 代蓉;孟庆勇;沈思军;石国庆;刘守仁;;角蛋白启动子荧光素酶表达载体的构建及其表达活性分析[J];西北农业学报;2011年08期
4 陈秀,张峰,赵昀,祁国荣,陆长德,黄君霆;荧光素酶报告基因在转基因蚕中的应用[J];高技术通讯;2000年01期
5 陈红星,程萱,杨晓,邓继先,苏国富,黄培堂;牛β-乳球蛋白基因的克隆及其调控外源基因表达的研究[J];中国实验动物学报;2001年02期
6 刘贤贤;李长贵;王瑶;吕森森;;hURAT1基因5'UTR区荧光素酶表达重组体的构建[J];青岛大学医学院学报;2010年01期
7 贾立立;王大鹏;樊飞跃;詹启敏;;抑癌基因BRCA1启动子荧光素酶报告基因的构建及活性测定[J];吉林大学学报(医学版);2010年03期
8 杨丽平;赵敬湘;李露斯;袁红峰;刘大庆;王蕴芳;南雪;白慈贤;裴雪涛;;稳定表达萤火虫荧光素酶的9L~(luc)细胞株的构建[J];重庆医学;2007年09期
9 吴自荣,惠永照;蚯蚓发光体系及其应用研究[J];生物化学与生物物理进展;1990年06期
10 张晓天;;萤火点点[J];小学科技;2007年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 许丰雯;徐丹;王明晓;陈启民;耿运琪;乔文涛;;以荧光素酶为报告基因定量检测原型泡沫病毒的指示细胞系的建立[A];2010年第四届全国微生物遗传学学术研讨会论文摘要集[C];2010年
2 李风云;余军平;张治平;崔宗强;王殿冰;危宏平;张先恩;;溶液增强Gaussia荧光素酶的BRET传感器检测蛋白酶[A];中国化学会第28届学术年会第4分会场摘要集[C];2012年
3 徐明旭;赖茂毅;程宁;丁培国;夏东岚;芮珉;王莺;张颖妹;王露;韩文玲;马大龙;;CKLF基因与CKLFSF1基因间的顺式调控元件[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
4 刘亚宁;刘成刚;赵新华;朱美财;陈涛;;利用生物发光测定PBP对荧光素酶复性的促进作用[A];第九次全国生物物理大会学术会议论文摘要集[C];2002年
5 陈倩;周福祥;於海军;谢丛华;周云峰;;肿瘤特异性生物发光真核表达载体的构建及其初步特点的研究[A];湖北省抗癌协会青年委员会成立大会暨第一届青年学术论坛资料汇编[C];2009年
6 岳伟伟;周爱玉;何保山;罗金平;蔡新霞;;基于生物发光技术的细菌总数快速检测仪[A];第十届全国敏感元件与传感器学术会议论文集[C];2007年
7 郝永新;李雪莲;陈丹;刘群;;弓形虫瞬时转染中不同启动子介导的双报告基因优化[A];第二届全国人畜共患病学术研讨会论文集[C];2008年
8 杨国斌;袁国华;陈硕;;BMP2调控DSPP基因转录由DLX3/OSX信号通路介导[A];全国第八次牙体牙髓病学学术会议论文汇编[C];2011年
9 郝永新;李雪莲;刘群;陈丹;丁隽;张维;;荷斯坦奶牛IFN-γ基因转染弓形虫的初步研究[A];中国畜牧兽医学会家畜寄生虫学分会第六次代表大会暨第十次学术研讨会论文集[C];2009年
10 桑梅香;丁春艳;周欣亮;刘丽华;孟君;单保恩;;蛋白激酶Plk3对p73转录活性的影响及对其磷酸化位点的分析[A];河北省免疫学会第六次免疫学大会资料汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前6条
1 记者 陈勇 晓安;“改装”艾滋病毒成克癌“导弹”[N];新华每日电讯;2005年
2 记者 李红;让科学和艺术相结合[N];科技日报;2000年
3 本报记者 李婵;克隆猪身上发荧光[N];北京科技报;2004年
4 本报记者 冯卫东;迈向人造生命的重要一步[N];科技日报;2009年
5 特约通讯员韩国宏 孙先荣 苏辉;沈阳市职工自主创新成果显著[N];中国职工科技报;2009年
6 记者 常丽君;果蝇蛋白与功能蛋白编织成天然纤维[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姜轶群;利用海肾荧光素酶双分子互补技术研究Hsp90/Cdc37相互作用[D];吉林大学;2010年
2 高博;荧光素酶标记的HCV细胞模型的建立及其在药物评价等方面的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
3 张静;神经元限制性沉默因子对CART基因转录的调控作用及其机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年
4 涂静;渗透压对人气道上皮细胞黏蛋白5AC分泌的调控研究[D];重庆医科大学;2011年
5 李维娜;乙型肝炎病毒编码蛋白对宿主炎性基因的调控作用及其机制研究[D];华中科技大学;2011年
6 王荡;口蹄疫病毒L~(pro)和3C~(pro)调控宿主抗病毒天然免疫反应的分子机制研究[D];华中农业大学;2011年
7 徐盛玉;营养水平对后备母猪卵巢microRNA-378表达影响及microRNA-378作用机制研究[D];四川农业大学;2012年
8 金平;多聚乙烯基亚胺介导的自杀基因系统对卵巢癌靶向杀伤效应的研究[D];山东大学;2005年
9 朱兰兰;海洋细菌P.leiognathi的发光性能研究及其在食品安全检测中的应用探索[D];中国海洋大学;2008年
10 何晓燕;let-7a靶向调控NIRF基因对肺癌A549细胞增殖的影响及分子机制研究[D];重庆医科大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吴顺泉;多个microRNAs通过直接作用于p21的3'UTR调控p21基因的表达[D];福建医科大学;2010年
2 王礼翠;HCV丝氨酸蛋白酶活性监测体系的建立[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
3 翟春媛;猪TLR4基因的突变与功能分析[D];东北农业大学;2010年
4 刘成柏;用生物发光免疫技术检测肝肿瘤标志物AFP在肝癌早期诊断中的研究[D];吉林大学;2005年
5 薛丽英;SV40增强子修饰的hTERT核心启动子靶向转录荧光素酶载体的构建和鉴定[D];天津医科大学;2005年
6 黄丽玲;水稻抗病相关基因OsDR2的分离克隆和功能鉴定[D];华中农业大学;2003年
7 唐建华;降脂药物筛选模型的建立及其在决明子降脂作用机理研究中的应用[D];四川大学;2005年
8 刘凤鸣;人PDCD4启动子的确定及其转录调控的初步研究[D];山东大学;2010年
9 刘艳杰;重组萤火虫荧光素酶及其稳定性研究[D];天津大学;2010年
10 徐燕;荧光素酶作为报告基因的丙型肝炎病毒细胞感染系统的建立和应用[D];复旦大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026