组胺H_3受体拮抗剂对新生大鼠缺血缺氧性脑病动物模型治疗作用的研究

【摘要】： 新生儿缺血缺氧性脑病(neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy, NHIE)是指围生期窒息导致脑的缺血缺氧性损害(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD),发病率高,在住院新生儿中仅次于新生儿黄疸和新生儿肺炎,居于第三位,临床出现一系列脑病的表现,主要表现为意识障碍、肌张力及原始反射改变、惊厥、脑水肿、高颅压等神经系统症状。NHIE是新生儿死亡和导致神经系统后遗症的重要原因之一,是围生期神经病学中一个重要的问题。目前认为,脑组织缺血缺氧后,环加氧酶和脂氧化酶参与的花生四烯酸的氧化是造成脑损伤的起始反应,继而导致氧自由基、兴奋性氨基酸、一氧化氮和炎症因子的过多产生,细胞膜发生脂质过氧化、膜上离子泵受损、Na+、Ca2+与水进入到细胞内,神经元发生水肿、凋亡和坏死。目前对NHIE主要是三支持、三对症治疗,新近的神经元保护药物如神经生长因子和神经节苷酯尽管在动物实验上取得较好的疗效,但临床疗效并不理想。 组胺是炎症介质,也是中枢神经系统中的一种重要的神经递质或神经调质。近年来研究发现,脑内组胺参与了多种中枢神经系统疾病的发生及功能损伤,如阿尔茨海默病、癫痫、帕金森病以及脑缺血性疾病。我们先前的研究表明中枢组胺参与认知,可通过调节中枢组胺系统改善癫痫小鼠神经元可塑性。对于治疗癫痫有脑保护作用。最近Irisawa等研究表明,通过激活中枢组胺系统可以减轻成年大鼠右侧大脑中动脉结扎引起局灶性脑缺血-再灌注所致的脑水肿和脑梗塞。HIE新生大鼠与成年大鼠缺血模型不同之处在于不形成大片状的脑梗塞,而仅表现为神经元水肿、凋亡和坏死,组胺在新生大鼠HIE中的作用目前尚未见报道。我们拟通过采用新生大鼠制作HIE动物模型观察组胺H1、H2和H3受体拮抗剂对HIE新生大鼠神经元的影响,从而探讨组胺的三种受体对新生大鼠HIE的作用及可能的相互作用。该研究将为NHIE的发病机制和治疗方案的改进提供重要的理论依据。